Бетаспан, раствор для инъекций, 4 мг/мл, №5
Фармак, Украина

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Бетаметазон — синтетический глюкокортикоидный препарат для системного применения. Имеет выраженное противовоспалительное, противоревматическое и противоаллергическое действие при лечении заболеваний, отвечающих на кортикостероидную терапию. Модифицирует иммунные реакции организма. Бетаметазон имеет высокую ГКС-активность и слабое минералокортикоидное действие.

Фармакокинетика. Бетаметазон быстро абсорбируется в месте инъекции. C_max в плазме крови достигается через 1 ч. Бетаметазон практически полностью выводится в течение 1 сут. Биотрансформируется в печени. T_? составляет ?300 мин.

У пациентов с заболеваниями печени клиренс бетаметазона более медленный. Связывание с белками плазмы крови высокое. Исследовано, что клиническая эффективность больше зависит от уровня несвязанной фракции кортикостероида, чем от общей концентрации в плазме крови. Нет взаимосвязи между уровнем кортикостероида в плазме крови и продолжительностью терапевтического эффекта. Легко преодолевает плацентарный, ГЭБ и другие гистогематические барьеры, проникает в грудное молоко. Выделяется почками.

Показания

при лечении различных эндокринных, ревматических заболеваний, коллагенозов, дерматологических, аллергических, офтальмологических, желудочно-кишечных, респираторных, гематологических и других заболеваний, которые отвечают на кортикостероидную терапию. Кортикостероидная гормональная терапия является сопутствующей к традиционной терапии и не является заместительной. Этот препарат показан, когда необходим или желателен быстрый, интенсивный эффект кортикостероида. Бетаспан предназначен для быстрого и мощного терапевтического эффекта.

Эндокринные заболевания: первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (по возможности в комбинации с минералокортикостероидами); острая недостаточность надпочечников; предоперационная поддерживающая терапия (а также в случаях травм и сопутствующих заболеваний) при известной недостаточности надпочечников или при подозрении на нее; шок, нечувствительный к традиционной терапии, при подозрении на адренокортикальную недостаточность; двусторонняя адреналэктомия; врожденная гиперплазия надпочечников; острый тиреоидит, негнойный тиреоидит и тиреоидный криз; гиперкальциемия, ассоциированная с раком.

Отек мозга (повышенное внутричерепное давление): клиническая польза сопутствующей кортикостероидной терапии при отеке мозга, вероятно, достигается супрессией воспаления мозга. Не следует считать кортикостероиды заменой нейрохирургической операции. Они помогают при уменьшении или профилактике отека мозга, который ассоциируется с хирургической и другой мозговой травмой, цереброваскулярными явлениями и первичными или метастатическими опухолями мозга.

Случаи отторжения почечного аллотрансплантата: продемонстрирована эффективность препарата при лечении острого первичного отторжения и классического отсроченного отторжения в сочетании с традиционной терапией при профилактике отторжения почечного трансплантата.

Дородовое применение для предотвращения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных: препарат предназначен для профилактического лечения болезни гиалиновых мембран у недоношенных младенцев при применении у матерей (до 32-й недели беременности) перед родами.

Поражение мышц и скелета: как сопутствующая терапия для кратковременного применения (для преодоления острых состояний или обострения) при ревматоидном артрите; остеоартрите (посттравматическом или с синовитом); псориатическом артрите; анкилозирующем спондилите; остром подагрическом артрите; остром и подостром бурсите; острой ревматической лихорадке; фиброзите; эпикондилите; остром неспецифическом тендосиновите; миозите; мозолях. Лечение при кистозных опухолях апоневроза или сухожилия (ганглии).

Коллагенозы: во время обострений или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях системной красной волчанки, острого ревматического кардита, склеродермии и дерматомиозита.

Дерматологические заболевания: пемфигус; герпетиформный буллезный дерматит; тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона); эксфолиативный дерматит; грибовидный микоз; тяжелый псориаз, аллергическая экзема (хронический дерматит), тяжелый себорейный дерматит. Применение в местах поражения показано при келоидах; на ограниченных участках гипертрофии, при инфильтрации и воспалении при плоском лишае, псориатических бляшках, кольцевидной гранулеме и хроническом простом лишае (нейродермите); при дискоидной красной волчанке; диабетическом липоидном некрозе; при очаговой алопеции.

Аллергические болезни: контроль тяжелых аллергических состояний, которые не купируются адекватными средствами традиционного лечения, такими как сезонный или круглогодичный аллергический ринит, полипы носа, БА (включая астматический статус), контактный дерматит, атопический дерматит (нейродермит), аллергические реакции на лекарства и переливание крови; острый неинфекционный отек гортани.

Офтальмологические заболевания: тяжелые, острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в глазах и прилегающих тканях, такие как аллергический конъюнктивит, кератит, аллергические маргинальные язвы роговицы, глазной опоясывающий герпес, ирит и иридоциклит, хориоретинит, воспаление переднего сегмента, диффузный задний увеит и хориоидит, неврит зрительного нерва; симпатоофтальмия.

Респираторные заболевания: симптоматический саркоидоз; некупированный синдром Лефлера; бериллиоз; фульминантный и диссеминированный легочной туберкулез (в сопровождении специфической противотуберкулезной терапии); аспирационная пневмония.

Гематологические заболевания: идиопатическая или вторичная тромбоцитопения у взрослых; приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия; эритробластопения (RВС-анемия); врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия; трансфузионные реакции.

Заболевания пищеварительного тракта: неспецифический язвенный колит; регионарный энтерит.

Онкологические болезни: паллиативное лечение лейкемии и лимфом у взрослых; острая лейкемия у детей.

Отеки: с целью увеличения индукции диуреза или ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии идиопатического типа или при системной красной волчанке.

Прочее: туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или ее угрозой на фоне специфической противотуберкулезной химиотерапии; трихинеллез с неврологическими и миокардиальными поражениями.

Применение

Бетаспан можно вводить в/в, в/м, внутрисуставно, в места поражения, а также в мягкие ткани.

Дозы и режим дозирования следует определить индивидуально, в зависимости от особенностей заболевания, тяжести и эффективности проведенного лечения.

Начальная доза для взрослых составляет до 8 мг бетаметазона в сутки. В менее тяжелых случаях возможно применение в более низких дозах. При необходимости начальные разовые дозы могут быть повышены. Начальную дозу следует корригировать до получения удовлетворительного клинического ответа. Если клинический результат не достигается через определенный период времени, следует отменить Бетаспан и пересмотреть терапию.

Для детей обычно начальная в/м доза бетаметазона составляет 20–125 мкг/кг массы тела в сутки. Дозировку для детей младшего и старшего возраста следует устанавливать по тем же принципам, что и для взрослых (отдавая преимущество четкому соблюдению доз, указанных для возраста и массы тела).

Хотя Бетаспан можно вводить несколькими путями, в экстренных ситуациях рекомендуется в/в введение. В/в капельно Бетаспан вводят с 0,9% р-ром натрия хлорида или глюкозы. Бетаспан добавляют к инфузионному р-ру во время введения. Неиспользованный р-р следует хранить в холодильнике и использовать на протяжении суток.

После достижения позитивного клинического эффекта начальную дозу постепенно снизить через определенные интервалы до достижения наименьшей дозы, которая позволяет поддерживать необходимый клинический результат. Возникновение у пациента стрессовых ситуаций (не связанных с его заболеванием) может требовать повышения дозы Бетаспана.

При отмене препарата после длительного его применения дозу следует снижать постепенно.

Отек головного мозга. Улучшение состояния больного происходит в течение нескольких часов после введения 2–4 мг бетаметазона. Пациентам в состоянии комы средняя разовая доза составляет 2–4 мг 4 раза в сутки.

Реакции отторжения почечного аллотрансплантата. При первых признаках и диагнозе острого или отсроченного отторжения Бетаспан вводить в/в капельно, начальная доза бетаметазона составляет 60 мг на протяжении первых 24 ч. Возможны небольшие индивидуальные изменения дозы.

Дородовая профилактика респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных. При стимуляции родовой деятельности до 32 нед беременности или при неизбежности преждевременных родов до 32 нед беременности вследствие акушерских осложнений рекомендуется на протяжении 24–48 ч до ожидаемого момента родов вводить в/м по 4–6 мг бетаметазона каждые 12 ч (2–4 дозы). Лечение необходимо начать по крайней мере за 24 ч (а еще лучше за 48–72 ч) до родов, чтобы иметь достаточно времени для достижения эффекта кортикостероида и надежного клинического результата.

Бетаспан можно применять и с профилактической целью, если в околоплодных водах снижено соотношение лецитин/сфингомиелин (или снижена стабильность «пенного» теста околоплодных вод). При определении дозы в подобных случаях следует руководствоваться вышеуказанными рекомендациями, включая и рекомендации, касающиеся сроков введения препарата перед родами.

Мышечно-скелетные поражения, заболевания мягких тканей:

Для профилактики трансфузионных осложнений вводить 1 или 2 мл препарата (4–8 мг бетаметазона) в/в (непосредственно перед переливанием крови); ни в коем случае не допускается добавление Бетаспана в переливаемую кровь. При повторных переливаниях крови суммарная доза препарата может достигать 4-разовых доз, которые следует вводить на протяжении 24 ч, если необходимо.

Субконъюнктивально вводить, как правило, 0,5 мл препарата (2 мг бетаметазона).

Противопоказания

системный микоз. Повышенная чувствительность к бетаметазону, к другим компонентам препарата или другим ГКС.

Побочные эффекты

частота развития и выраженность побочных явлений (как и для всех глюкокортикоидов) зависят от дозы и продолжительности терапии. Обычно эти явления обратимые или минимизируются путем снижения дозы, что является преимуществом перед отменой препарата.

Со стороны нервной системы и психические нарушения: головокружение, головная боль, психоэмоциональная нестабильность, эйфория, депрессия, психотические реакции, изменения личности, раздражительность, бессонница, судороги, повышение внутричерепного давления с отеком дисков зрительных нервов.

Офтальмологические: при продолжительном применении — субкапсулярная задняя катаракта, глаукома, экзофтальм.

Со стороны эндокринной системы: вторичная адренокортикальная и гипофизарная недостаточность (особенно во время стресса — травм, хирургического вмешательства, заболеваний), сниженная толерантность к углеводам, манифестация латентного диабета, повышение потребности в инсулине и пероральных гипогликемизирующих средствах, нарушение менструального цикла, развитие кушингоидного синдрома, торможение роста плода или роста детей.

Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс (в связи с белковым катаболизмом), отеки, гипернатриемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, гипокалиемии.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, кортикостероидная миопатия, уменьшение мышечной массы, увеличение выраженности симптомов миастении, остеопороз (очень редко — компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головок бедренной и плечевой кости, патологические переломы длинных костей), разрывы сухожилий, суставная нестабильность (из-за повторных внутрисуставных инъекций); в единичных случаях — артропатия по типу Шарко.

Со стороны пищеварительной системы: икота, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки с возможной следующей перфорацией и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит.

Кожные реакции: замедленное заживление ран, петехии и экхимозы, атрофия, эритема лица, повышенное потоотделение, уменьшение выраженности реакций на кожные тесты, гипер- или гипопигментация.

Местные реакции: атрофия кожи и подкожной клетчатки; в единичных случаях — постинъекционное воспаление (после внутрисуставного введения).

Аллергические реакции: анафилактическая реакция или реакция гиперчувствительности на введение препарата, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.

Другие: в единичных случаях — нарушение зрения (связанное с введением в область поражения: область лица и головы), стерильный абсцесс.

Особые указания

сообщалось о серьезных неврологических нарушениях, некоторые из которых были летальными, после проведения эпидуральной инъекции кортикостероидов. Также были сообщения об инфаркте спинного мозга, параплегии, квадриплегии, корковой слепоте и инсульте. Указанные серьезные неврологические нарушения наблюдались независимо от применения рентгеноскопии. Поскольку безопасность и эффективность эпидурального введения не выяснены, кортикостероиды не рекомендованы для эпидурального применения.

Инъекции необходимо вводить глубоко только в большие мышечные массы во избежание местной атрофии ткани.

При введении в мягкие ткани в места поражения и внутрисуставно возможно возникновение как местных, так и системных эффектов кортикостероидов.

Необходимо исследовать внутрисуставную жидкость для исключения септического процесса. Следует избегать местных инъекций в ранее инфицированный сустав. Заметное увеличение выраженности боли и местный отек, дальнейшее ограничение движения сустава, повышение температуры тела и недомогание являются признаками септического артрита. Если диагноз сепсиса подтвержден, следует назначать соответствующую противомикробную терапию.

Кортикостероиды не следует вводить в нестабильные суставы, участки воспаления и межпозвоночные пространства. Повторные инъекции в суставы при остеоартрите могут увеличивать деструкцию сустава. Следует избегать введения кортикостероидов непосредственно в сухожилия, поскольку это может привести к отсроченному разрыву сухожилия.

После внутрисуставной терапии бетаметазоном пациент должен избегать очень больших нагрузок на сустав, в котором была облегчена симптоматика.

Поскольку отмечали отдельные случаи анафилактических реакций у больных, получавших парентеральную терапию бетаметазоном, до назначения препарата следует применять меры безопасности, особенно у лиц с аллергией на любой препарат в анамнезе.

При длительном применении кортикостероидной терапии перед переходом с парентерального на пероральное применение следует учитывать все потенциальные преимущества и риск.

Возможны изменения режима дозирования согласно течению заболевания при ремиссии или обострении, реакции пациента на терапию, отрицательным изменениям эмоционального и физического состояния пациента, например тяжелая инфекция, хирургическое вмешательство или травма. После окончания длительного или интенсивного курса лечения ГКС необходим постоянный контроль за состоянием пациента на протяжении года.

Кортикостероиды могут обострять системные грибковые инфекции и поэтому не должны применяться при наличии инфекций, требующих противогрибкового лечения.

Кортикостероиды могут маскировать признаки инфекций или могут возникать новые инфекции на фоне приема кортикостероидов. При применении кортикостероидов снижается резистентность организма и способность локализовать инфекцию.

При длительном применении возможно возникновение задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), глаукомы с вероятным повреждением зрительного нерва, повышение риска развития вторичной грибковой или вирусной инфекции глаз. Следует периодически проходить офтальмологический осмотр, особенно пациентам при длительной терапии (>6 нед).

Применение кортикостероидов в средних и высоких дозах может вызвать повышение АД, задержку соли и жидкости, повышение экскреции калия. Эти эффекты менее вероятны при применении синтетических производных (но не в высоких дозах). Однако может быть необходимым соблюдение диеты с ограничением употребления поваренной соли и прием калиевых добавок. Все кортикостероиды повышают выведение кальция.

Во время лечения кортикостероидами пациентам не следует вакцинироваться против ветряной оспы. Пациентам, получающим кортикостероиды, особенно в высоких дозах, не следует вакцинироваться от других инфекций из-за опасности развития неврологических осложнений и снижения иммунного ответа. Однако иммунизация возможна у пациентов, получающих кортикостероиды как заместительную терапию, например при болезни Аддисона.

Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью. Это особенно важно для детей.

При активном туберкулезе терапия кортикостероидами должна быть ограничена только случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, в которых кортикостероид применяют только вместе с противотуберкулезной терапией. Больные с латентным туберкулезом или имеющие реактивность к туберкулину, получающие кортикостероиды, должны находиться под наблюдением врача, поскольку возможна реактивация болезни. Во время длительной терапии кортикостероидами пациенты должны получать химиопрофилактику. Если в составе химиотерапии применяется рифампицин, следует учитывать его эффект усиления на метаболический печеночный клиренс кортикостероидов; может возникнуть необходимость коррекции дозы кортикостероида.

Для контроля состояния при лечении следует применять кортикостероид в минимальной дозе, по возможности дозу снижают постепенно.

Вследствие очень быстрой отмены кортикостероида может возникнуть вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, которая может быть минимизирована постепенным снижением дозы препарата. Такая относительная недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии, поэтому, если в этот период у пациента возникает стрессовая ситуация, применение кортикостероидов необходимо возобновить. Если пациент уже получает кортикостероиды, дозу, вероятно, придется повысить. Из-за возможного ухудшения секреции минералокортикоидов следует одновременно применять соль и/или минералокортикоиды. Снижать дозу необходимо под строгим медицинским наблюдением, иногда необходимо контролировать состояние здоровья пациента в течение периода до 1 года после прекращения длительного лечения или применения препарата в повышенных дозах.

Больным с диабетом бетаметазон можно применять только в течение короткого периода и только под строгим медицинским контролем, учитывая его глюкокортикоидные свойства (трансформация белков в глюкозу).

Действие препарата усиливается у лиц с гипотиреозом и циррозом печени.

С осторожностью следует назначать препарат при опоясывающем герпесе глаз из-за возможной перфорации роговицы.

При кортикостероидной терапии возможно возникновение психических нарушений (особенно у лиц с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам).

Препарат следует применять с осторожностью при неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации, абсцессе или другой гнойной инфекции, дивертикулите, кишечном анастомозе, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, почечной недостаточности, АГ, остеопорозе, миастении гравис, глаукоме, остром психозе, вирусных и бактериальных инфекциях, задержке роста, туберкулезе, синдроме Кушинга, диабете, сердечной недостаточности, в случае сложного для лечения случая эпилепсии, склонности к тромбоэмболии или тромбофлебиту, в период беременности.

Осложнения при лечении ГКС зависят от дозы и длительности лечения, поэтому необходимо рассмотреть соотношение риск/польза для каждого пациента.

У некоторых пациентов кортикостероиды могут вызывать уменьшение количества и подвижности сперматозоидов.

Результаты одного многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования с другим кортикостероидом (метилпреднизолона гемисукцинат) показали повышение ранней летальности (через 2 нед) и поздней летальности (через 6 мес) у пациентов с черепно-мозговой травмой, получавших метилпреднизолон, по сравнению с участниками группы плацебо. Причины летальности в группе метилпреднизолона не установлены. Следует отметить, что в это исследование не были включены пациенты, которые имели прямые показания для применения кортикостероидов. Кортикостероиды в высоких дозах не следует использовать для лечения при черепно-мозговой травме.

Общее количество натрия в 1 мл р-ра составляет 0,06 ммоль, то есть препарат практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность применения препарата в период беременности не установлена, поэтому Бетаспан следует применять в этот период только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Вопрос о целесообразности дородовой профилактики дистресс-синдрома после 32-й недели беременности окончательно не изучен. Поэтому врачам необходимо оценивать соотношение польза/риск для матери и плода при применении кортикостероидов после 32-й недели беременности.

Кортикостероиды не назначают для лечения при болезни гиалиновых мембран после рождения.

С целью профилактики болезни гиалиновых мембран у недоношенных младенцев кортикостероиды нельзя вводить женщинам, имеющим поражение плаценты, а также женщинам с преэклампсией или эклампсией.

Новорожденные, матери которых получали кортикостероиды в значительных дозах в период беременности, должны быть обследованы для выявления признаков адренокортикальной недостаточности. Когда женщины получали инъекции бетаметазона в период беременности, новорожденные имели быстропреходящее угнетение эмбрионального соматотропина и, очевидно, гормонов гипофиза, регулирующих продукцию кортикостероида в дефинитивной и фетальной зоне надпочечников. Однако угнетение эмбрионального гидрокортизона не влияло на гипофизарно-адренокортикальный ответ на стресс после рождения.

Поскольку происходит трансплацентарный проход кортикостероидов, новорожденных и младенцев, рожденных матерями, получавшими кортикостероиды на протяжении беременности, следует тщательно контролировать относительно возможного возникновения (очень редко) врожденной катаракты.

Женщины, принимавшие кортикостероиды в период беременности, требуют особого наблюдения в период беременности и после родов в связи с возможностью возникновения адренокортикальной недостаточности (вследствие стресса во время родов).

Кортикостероиды проникают через плацентарный барьер и определяются в грудном молоке.

Следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмене препарата в период кормления грудью из-за риска возникновения нежелательных побочных реакций у младенцев.

Дети. При длительном лечении младенцев и детей необходимо наблюдать за их ростом и развитием (учитывая возможность угнетения роста и эндогенной продукции кортикостероидов).

Дети, получающие иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, должны избегать контакта с больными ветряной оспой и корью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Бетаспан не влияет на скорость реакции пациента при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Но в единичных случаях могут возникнуть мышечная слабость, судороги, головокружение, головная боль, психоэмоциональная нестабильность, тяжелая депрессия до появления явных психотических реакций, раздражительность, поэтому рекомендовано воздерживаться от управления транспортными средствами или работе с другими механизмами во время лечения препаратом.

Взаимодействия

одновременное применение фенобарбитала, рифампицина, фенитоина или эфедрина может ускорить метаболизм кортикостероидов, что приведет к ослаблению терапевтического эффекта.

Чрезмерный эффект от применения кортикостероидов возможен у больных, получающих кортикостероиды и эстрогены.

Одновременное применение кортикостероидов и диуретиков, выводящих ионы калия, может вызвать гипокалиемию.

Комбинированное применение кортикостероидов с сердечными гликозидами может повысить вероятность возникновения аритмии или усилить токсичность гликозидов, ассоциированную с гипокалиемией.

Кортикостероиды могут усиливать выведение ионов калия, вызванное амфотерицином В. У всех пациентов, принимающих любую из этих комбинаций, необходимо строго контролировать концентрации электролитов в плазме крови, особенно уровень калия. Одновременное применение кортикостероидов с антикоагулянтами непрямого действия может привести к усилению или ослаблению действия антикоагулянтов, что, возможно, потребует коррекции дозы.

Сочетанное действие НПВП или этанола с ГКС может привести к повышению частоты проявлений или тяжести течения язв пищеварительного тракта.

При применении кортикостероидов может снижаться концентрация салицилатов в крови. Следует применять ацетилсалициловую кислоту с осторожностью в сочетании с кортикостероидами при гипопротромбинемии.

При введении кортикостероидов больным сахарным диабетом может быть необходима коррекция доз противодиабетических средств.

Лечение ГКС может снизить реакцию на соматотропин. В период назначения соматотропина следует избегать доз бетаметазона выше 300–450 мкг (0,3–0,45 мг)/м² поверхности тела в сутки.

Кортикостероиды могут влиять на результаты теста с нитросиним тетразолием на наличие бактериальной инфекции и приводить к получению ложнонегативных результатов.

Передозировка

острая передозировка кортикостероидов, включая бетаметазон, не предусматривает развития жизненно опасных состояний. За исключением очень высоких доз чрезмерное применение кортикостероидов не приводит (при отсутствии определенных противопоказаний) к возникновению побочных эффектов при условии отсутствия таких состояний, как диабет, глаукома, активная пептическая язва и если пациент не принимает препараты дигиталиса, кумариновые антикоагулянты и калийвыводящие диуретики.

Лечение. Симптоматическая терапия осложений, возникших в результате метаболических эффектов кортикостероидов, основных или сопутствующих болезней, или вследствие лекарственных взаимодействий.

Необходимо обеспечить организм достаточным количеством жидкости и контролировать уровень электролитов в плазме крови и в моче, особое внимание обращая на баланс натрия и калия. При необходимости следует восстановить баланс электролитов.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.