Диокор Соло 160, таблетки покрытые плёночной оболочкой, 160 мг, №30
Фарма Старт, Украина

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Валсартан — является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ₁, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ₁-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ₂-рецептор, который уравновешивает эффект АТ₁-рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ₁-рецептора, но имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к АТ_1 рецептору, чем к АТ₂-рецептору.

Валсартан не угнетает АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата у пациентов с АГ приводит к снижению АД без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечают в пределах 2 ч, максимум — через 4–6 ч после приема внутрь. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Максимальный терапевтический эффект развивается через 2–4 нед от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.

В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается развитием синдрома отмены. При длительном применении препарата больными АГ установлено, что валсартан не оказывал существенного влияния на уровень общего ХС, мочевой кислоты, а также при исследовании натощак на концентрацию ТГ и глюкозы в плазме крови.

Применение препарата обусловливает уменьшение случаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедление прогрессирования сердечной недостаточности, улучшение функционального класса по классификации NYHA, увеличение фракции выброса, а также уменьшение выраженности симптомов сердечной недостаточности и улучшение качества жизни по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика. После перорального приема препарата валсартан всасывается быстро, однако степень всасывания значительно варьирует. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. При применении валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата, концентрации валсартана в плазме крови, как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Поэтому препарат можно принимать и натощак, и во время еды.

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T_?? ?1 ч и T_?? — около 9 ч). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечали. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковыми.

Валсартан в значительной степени (на 94–97%) связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Количество валсартана, экскретирующегося с калом, составляет 83% принятой внутрь дозы. С мочой выводится около 13%, преимущественно в неизмененном виде. T_? валсартана составляет 6 ч.

Среднее время достижения C_max и T_? валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и здоровых добровольцев одинаковое. Показатели AUC и C_max валсартана повышаются линейно и почти пропорциональны повышению дозы выше клинического диапазона (40–160 мг 2 раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Клиренс валсартана после перорального приема составляет около 4,5 л/ч. Возраст не влияет на клиренс препарата у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако не установлено какой-либо клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функции почек. Не выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Пока нет данных относительно безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и у тех, которые находятся на гемодиализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени. Около 70% величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Выявлено, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.

Показания

АГ у взрослых и детей в возрасте ?6 лет. Симптоматическая сердечная недостаточность у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы АПФ, или как дополнительная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять блокаторы ?-адренорецепторов.

Применение

Диокор Соло принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.

АГ у взрослых

Рекомендованная начальная доза Диокора Соло для взрослых составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается на протяжении 2 нед, а максимальный эффект очевиден через 4 нед. Для пациентов с неконтролированным АД доза может быть повышена до 160 мг/сут и до максимальной — 320 мг/сут, возможно дополнительное применение диуретиков.

Диокор Соло можно также одновременно применять с другими антигипертензивными средствами.

АГ у детей в возрасте ?6 лет

Рекомендованная начальная доза Диокора Соло составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела <35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела ?35 кг. Следует корригировать дозу, исходя из реагирования/изменения АД. Возможные максимальные дозы, превышать которые не рекомендуется, приведены в таблице.

Таблица.Максимальные дозы препарата Диокор Соло

Детям с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, валсартан применять не рекомендуется из-за отсутствия исследований. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Необходим тщательный контроль функции почек и уровня калия в сыворотке крови.

Диокор Соло противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана для таких пациентов не должна превышать 80 мг.

Сердечная недостаточность у взрослых. Рекомендованная начальная доза Диокора Соло составляет 40 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы до 80 и 160 мг 2 раза в сутки должно осуществляться с интервалами не менее 2 нед, до высшей дозы — в зависимости от переносимости пациентом препарата. Максимальная суточная доза составляет 320 мг и распределяется на несколько приемов.

Валсартан можно принимать в комбинации с другими препаратами, применяемыми при сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора ?-адренорецепторов и валсартана не рекомендуется.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку состояния функции почек.

Примечание относительно всех показаний: пациентам пожилого возраста и взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется.

Диокор Соло противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести нежелчного происхождения и без холестаза доза препарата не должна превышать 80 мг.

Противопоказания

повышенная чувствительность к валсартану или какому-либо из компонентов препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.

Беременные и женщины, планирующие беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (СГФ) <60 мл/мин/1,73 м²).

Побочные эффекты

инфекции и инвазии: вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит, ринит.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушение обмена веществ: гиперкалиемия*, гипонатриемия.

Нарушения психики: бессонница, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: постуральное головокружение*, головокружение, синкопе*, головная боль.

Со стороны органа зрения и лабиринтные нарушения: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия*, артериальная гипотензия*, васкулит.

Со стороны органов дыхания: кашель.

Со стороны органов пищеварения: диарея, боль в животе; тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпание, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, ОПН*.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, отек.

Примечание. *Сообщения о побочных реакциях, отмечаемых только при сердечной недостаточности.

В единичных случаях применение препарата может оказывать влияние на результаты лабораторных исследований, например, может наблюдаться снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита.

У отдельных пациентов с АГ валсартан может вызвать значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина. Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени.

У отдельных пациентов с сердечной недостаточностью при применении валсартана повышался уровень креатинина и калия в сыворотке крови, а также азота мочевины в крови.

Поэтому при лечении препаратом Диокор Соло необходимо периодически контролировать указанные показатели и вносить коррективы во время курса терапии.

Дети. За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта (боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения значимых отличий относительно типа, частоты и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте ?6 лег и профилем безопасности для взрослых не выявлено. При нейрокогнитивной оценке и оценке развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном сроком до 1 года.

Гиперкалиемию чаще отмечали у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Особые указания

гиперкалиемия. Сопутствующее применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей солей, содержащих калий, или других средств, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У пациентов с тяжелой степенью дефицита в организме натрия и/или ОЦК, например, у применявших диуретики в высоких дозах, в редких случаях в начале лечения Диокором Соло возможна симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии Диокором Соло следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например, путем снижения дозы диуретика.

В случае развития гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести в/в инфузию физиологическим р-ром. После стабилизации АД лечение Диокором Соло может быть продолжено.

Стеноз почечной артерии. Безопасность применения валсартана у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не установлена. Кратковременное применение валсартана у пациентов с вазоренальной гипертензией, которая является вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина в плазме крови или азота мочевины в крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, как средство безопасности рекомендуется мониторинг функции почек.

Нарушение функции почек. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных относительно безопасности применения препарата пациентами с клиренсом креатинина <10 мл/мин и пациентами, находящимися на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СГФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Трансплантация почки. Отсутствуют данные по безопасности применения валсартана пациентами, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Диокор Соло следует применять с осторожностью.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать Диокор Соло, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают Диокор Соло в обычных дозах, наблюдается незначительное снижение АД, но прекращения терапии из-за наличия симптоматичной гипотензии, как правило, не требуется, при условии соблюдения инструкции по дозированию препарата. Необходимо соблюдать осторожность пациентам с сердечной недостаточностью, которые начинают лечение препаратом. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, ОПН (редко) и/или иметь летальный исход. Оценка состояния здоровья пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку состояния функции почек.

У пациентов с сердечной недостаточностью использование тройной комбинации ингибиторов АПФ (блокатора ?-адренорецепторов и валсартана) не показало никакого клинического эффекта, и такая комбинация, возможно, повышает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется.

Ангионевротический отек в анамнезе. При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека происходило и раньше при применении других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ. Развитие ангионевротического отека у пациентов требует немедленного прекращения применения Диокора Соло, и повторно назначать препарат не следует.

Двойная блокада РААС. Сопутствующее применение препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с повышением частоты развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется осуществлять мониторинг АД, функции почек и электролитов у пациентов, получающих Диокор Соло и другие препараты, влияющие на РААС.

Дети. Особенности применения у детей с нарушением функции почек и печени см. ПРИМЕНЕНИЕ.

Период беременности и кормления грудью. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность.

Если беременность выявлена в период терапии препаратом, прием Диокора Соло необходимо прекратить как можно скорее и назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Пациенткам, планирующим беременность, также следует назначать альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния вследствие применения ингибиторов АПФ в I триместр беременности не убедительны, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск тератогенного влияния на плод и для этого класса препаратов.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместр беременности может индуцировать фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если во II триместр беременности применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, рекомендовано провести УЗИ для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо обследовать относительно развития артериальной гипотензии.

Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применение препарата женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Валсартан в дозе до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Эта доза до 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в перерасчете на мг/м² (расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг/сут у пациента с массой тела 60 кг).

Дети. Диокор Соло показан для лечения при АГ у детей в возрасте от 6 лет. Безопасность и эффективность применения Диокора Соло детям в возрасте от 1 года до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования по влиянию на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать, что при применении Диокора Соло, как и при приеме других антигипертензивных средств, могут возникнуть головокружение или слабость.

Взаимодействия

следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Диокор Соло, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ингибиторов АПФ или алискирен. Относительно одновременного применения валсартана с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек — см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Одновременное применение не рекомендовано

Литий. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ отмечали обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и токсичности. Опыт одновременного применения валсартана и препаратов лития отсутствует, поэтому данная комбинация не рекомендуется. Если применение препаратов все же необходимо, то рекомендуется проводить контроль концентрации лития в плазме крови во время их одновременного применения.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители пищевой соли, содержащие калий, или другие лекарственные препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), добавками калия или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и содержания креатинина в сыворотке крови у пациентов с сердечной недостаточностью. Следует быть осторожными и контролировать уровень калия в сыворотке крови при необходимости применения в сочетании с валсартаном средств, влияющих на уровень калия.

Осторожностъ необходима при одновременном применении

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. Возможно снижение антигипертензивного эффекта при одновременном применении с НПВП. Сопутствующее применение указанных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек и повышению калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек во время лечения, а также контроль адекватной гидратации пациента.

Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата ОАТР1В1/ОАТР1ВЗ и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце одновременного применения этих лекарственных средств.

Другие

Клинически значимого лекарственного взаимодействия валсартана не отмечали со следующими веществами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

Дети. Рекомендуется осторожность при одновременном применении у детей с АГ валсартана и других средств, угнетающих РААС, которая может повышать уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Передозировка

вследствие передозировки препарата может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу, шоку. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию ОЦК.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.

Условия хранения

в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

ACIN-PIM-122016-005