Левоком, таблетки, 250 мг/25 мг, №100
Фарма Старт, Украина

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Левоком — комбинированный противопаркинсонический препарат, в состав которого входят леводопа — метаболический предшественник допамина, который в отличие от последнего проходит через ГЭБ, и карбидопа — ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Вследствие декарбоксилирования леводопа в тканях головного мозга превращается в допамин, восполняя его дефицит и тем самым уменьшая выраженность симптомов паркинсонизма, особенно ригидности и брадикинезии. Уменьшает тремор, дисфагию, сиалорею, ортостатическую неустойчивость, связанные с болезнью и синдромом Паркинсона.

Однако значительная часть принятой внутрь леводопы превращается в допамин вне головного мозга и не проходит через ГЭБ.

Карбидопа, которая не проникает через ГЭБ, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, увеличивая таким образом количество леводопы, попадающее в головной мозг и превращающееся там в допамин.

Преимуществами комбинированного препарата являются лучшие по сравнению с леводопой терапевтическое действие и восприимчивость больными, менее выраженные побочные эффекты, поскольку для достижения терапевтического действия применяют леводопу в более низких дозах.

Препарат обеспечивает терапевтически эффективный продолжительный уровень леводопы в плазме крови. Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида (витамин В₆), ускоряющего периферический метаболизм леводопы.

Фармакокинетика. Активные компоненты, входящие в состав препарата, подвергаются ряду преобразований. Леводопа хорошо абсорбируется в ЖКТ, преимущественно в тонкой кишке. Распределяется между органами и тканями. Леводопа подвергается сложным метаболическим преобразованиям, основным из которых является ее декарбоксилирование с образованием допамина, норадреналина и адреналина, которые выделяются почками. Около 80% леводопы выводится с мочой, в основном в виде дигидроксифенилуксусной и гомованилиновой кислот. Менее 1% выводится в неизмененном виде. T_? леводопы из плазмы крови — около 1 ч, в присутствии карбидопы T_? возрастает до 2 ч.

Карбидопа (альфа-метилдофагидразин) после приема внутрь быстро, но не полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется в организме, не проникает через ГЭБ. Около 50% в неизмененном виде и в виде метаболитов выделяется почками.

Левоком ретард Асино. Левоком ретард Асино содержит карбидопу, ингибитор декарбоксилазы периферического действия, и леводопу, метаболический предшественник допамина. Левоком ретард Асино доступен в виде препарата на полимерной основе с пролонгированным всасыванием. Эффект леводопы в отношении симптоматики болезни Паркинсона обусловлен действием допамина, образованного в головном мозге. Леводопа уменьшает выраженность симптомов болезни Паркинсона после декарбоксилирования с образованием допамина в головном мозге.

Карбидопа не проникает через ГЭБ. Карбидопа только ингибирует экстрацеребральное декарбоксилирование, в связи с чем большее количество леводопы транспортируется в головной мозг с последующим преобразованием в допамин. Таким образом, необходимости в применении высоких доз леводопы через короткие промежутки времени нет. Более низкая доза, в частности, вызывает меньше периферических побочных эффектов. Карбидопа предотвращает ускорение периферического преобразования леводопы в допамин, которое, как известно, происходит под влиянием пиридоксина (витамина В₆). Препарат леводопа/карбидопа с пролонгированным высвобождением особенно полезен в отношении уменьшения периода «выключения» у пациентов с дискинезиями и непроизвольными двигательными расстройствами на фоне предыдущей комбинированной терапии леводопой/ингибитором декарбоксилазы при максимальных уровнях в плазме крови. У пациентов с паркинсонизмом, получающих лечение препаратами леводопы, могут возникать двигательные расстройства, характеризующиеся отсутствием эффекта перед следующим приемом препарата, дискинезией при максимальных уровнях в плазме крови и акинезией. Этот феномен «включения–выключения» характеризуется непредсказуемым чередованием двигательной активности и неактивности. Хотя механизм действия до конца не выяснен, было определено, что такая флуктуационная мобильность может ослабляться при стабильном уровне леводопы в плазме крови. У пациентов с флуктуационными двигательными расстройствами меньше периодов «выключения» возникало при применении препарата леводопа/карбидопа в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением. Общая оценка улучшения состояния и повседневной активности среди пациентов с феноменом «включения-выключения», согласно оценке самих пациентов и врачей, также была лучшей при применении препарата леводопа/карбидопа в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением.

Фармакокинетика Левокома ретард Асино. Высвобождение действующих веществ происходит в течение 4–6 ч. Для данной формы лекарственного средства характерны меньшие колебания уровня в плазме крови; C_max леводопы в плазме крови на 60% ниже по сравнению с формами препарата без пролонгированного высвобождения. После приема препарата Левоком ретард Асино среднее время достижения C_max леводопы в плазме крови составляет около 2 ч, по сравнению с 0,75 ч при применении препарата леводопа/карбидопа в форме без пролонгированного высвобождения. Влияние приема пищи на фармакокинетику препарата леводопа/карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением изучалось у 12 здоровых лиц. C_max леводопы в плазме крови была несколько выше после приема пищи (примерно на 25%), а экспозиция (AUC) была больше примерно на 40% по сравнению с применением препарата натощак.

Метаболизм карбидопы: после перорального применения радиоактивно меченной карбидопы C_max в плазме крови достигается через 2–4 ч у здоровых лиц и через 1,5–5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона. Как у здоровых лиц, так и у пациентов с болезнью Паркинсона примерно половина дозы выводится с мочой и половина — с калом. Выделение препарата почками в неизмененном виде происходит в течение первых 7 ч и соответствует около 35% общей почечной экскреции препарата. После этого выводятся только метаболиты.

Метаболизм леводопы: леводопа быстро всасывается в ЖКТ и подвергается значительному метаболизму. В случае однократного приема исследуемого радиоактивного препарата леводопы натощак у пациентов с болезнью Паркинсона C_max в плазме крови наблюдается через 0,5–2 ч и сохраняется в течение 4–6 ч. При C_max примерно 30% радиоактивного изотопа входит в состав катехоламинов, 15% — в состав допамина и 10% — в состав допы. Радиоактивность быстро начинает отмечаться в моче; ¹/₃ дозы препарата выводится в течение 2 ч. 80–90% метаболитов, которые содержатся в моче, являются фенилкарбоксильными кислотами, включая гомованилиновую кислоту. Через 24 ч 1–2% радиоактивных изотопов выводится в виде допамина и менее 1% — в виде адреналина, норадреналина и неизмененной леводопы. Поскольку биодоступность леводопы при применении препарата леводопа/карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением составляет около 70% по сравнению с препаратом леводопа/карбидопа в форме без пролонгированного высвобождения, суточная доза леводопы в виде препарата с пролонгированным всасыванием, как правило, выше, чем для препарата в стандартной форме. У здоровых добровольцев более молодого возраста биодоступность леводопы после однократного приема препарата леводопа/карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением составляет около 42%. У здоровых лиц пожилого возраста были определены показатели в диапазоне от 71 до 78% как после однократного приема препарата, так и после многократного его применения.

Показания

Левоком: болезнь Паркинсона, синдром Паркинсона.

Левоком ретард Асино: идиопатическая болезнь Паркинсона и синдром Паркинсона; постэнцефалитический паркинсонизм; для уменьшения периода «выключения» у пациентов, ранее получавших лечение комбинациями леводопы и карбидопы немедленного высвобождения и у которых наблюдаются моторные флуктуации вследствие эффекта окончания дозы (феномен «истощения эффекта препарата»), пиково-дозовая дискинезия, акинезия или подобные признаки преходящих двигательных расстройств.

Применение

Левоком применяют у взрослых внутрь. Оптимальную суточную дозу препарата необходимо тщательно подбирать для каждого пациента. В процессе подбора дозы за состоянием пациента должно быть установлено постоянное наблюдение, особенно при возникновении или усилении в результате применения препарата таких проявлений, как тошнота и патологические непроизвольные движения, в частности дискинезия, хорея или дистония. Ранним проявлением передозировки может быть блефароспазм.

Пациенты, которые не принимают леводопу: для больных, которые начинают лечение препаратом Левоком, начальная доза составляет ? таблетки 1–2 раза в сутки после еды. При необходимости дозу повышают постепенным добавлением по ? таблетки ежедневно или через день до получения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтический ответ на препарат наблюдается в течение одного дня, а иногда после одной дозы. Полная эффективная доза достигается в течение 7 дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.

Пациенты, принимающие леводопу: прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12 ч (24 ч для медленного высвобождения) до начала терапии препаратом Левоком. Самый простой способ — прием препарата утром, при этом ночью леводопу не применяют. Доза препарата должна содержать около 20% предыдущей ежедневной дозы леводопы.

Начальная доза: для пациентов, которые получают меньше 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная доза должна составлять 75–100 мг карбидопы и 300–400 мг леводопы (применять препарат с дозировкой в соотношении карбидопы/леводопы 1:4) в 3–4 приема в сутки. Пациенты, получающие более 1500 мг леводопы в сутки, должны начинать с дозы препарата — 1 таблетка 3–4 раза в сутки.

Поддерживающая терапия: терапия препаратом Левоком должна быть индивидуальной и корректироваться постепенно в соответствии с терапевтическим эффектом.

В случае, когда необходимо большее количество леводопы, дозу можно повышать по ? или по 1 таблетке каждые следующие сутки до максимальной суточной дозы — 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток в 3–4 приема) для пациентов с массой тела 70 кг.

Если перевод пациента с леводопы на препарат Левоком сочетается с другими ингибиторами декарбоксилазы, их применение следует прекратить по крайней мере за 12 ч до начала применения препарата Левоком.

Пациенты, принимающие другие ингибиторы декарбоксилазы: при переходе пациента с комбинации леводопы с другими ингибиторами декарбоксилазы применение этих препаратов следует прекратить за 12 ч до начала применения препарата Левоком. Начинать следует с дозы препарата Левоком, которая обеспечит такое же количество леводопы, что и в комбинации леводопа/другие ингибиторы декарбоксилазы.

Пациенты, принимающие другие противопаркинсонические препараты: при введении Левокома прием других противопаркинсонических средств может быть продлен, хотя их доза должна быть скорректирована врачом в соответствии с инструкциями по применению.

Комбинация препарата с ингибиторами МАО типа Б способна повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии.

Пациенты пожилого возраста: этот препарат применяют у пациентов пожилого возраста.

Левоком ретард Асино. Препарат Левоком ретард Асино в форме таблеток с пролонгированным высвобождением следует запивать жидкостью, таблетку нельзя делить, разжевывать или измельчать, чтобы не нарушать эффект пролонгированного высвобождения.

Оптимальную суточную дозу препарата необходимо тщательно подобрать для каждого пациента путем осторожного титрования. В процессе подбора дозы за состоянием пациента должен быть установлен постоянный контроль в отношении усиления тошноты и патологических непроизвольных движений, включая дискинезию, хорею или дистонию. Во время терапии препаратом Левоком ретард Асино можно продолжать применять другие противопаркинсонические средства, за исключением леводопы, хотя может потребоваться коррекция их дозы.

Начальная доза

Пациенты, ранее не принимавшие препараты леводопы. Препарат Левоком ретард Асино 100/25 был разработан для применения у пациентов с болезнью на ранней стадии, ранее не получавших лечения леводопой, или для проведения титрования с повышением дозы для пациентов, которым назначен препарат Левоком ретард Асино 200/50. Рекомендованная начальная доза — 1 таблетка с пролонгированным высвобождением препарата Левоком ретард Асино 100/25 два раза в сутки. Доза от 1 до 4 таблеток с пролонгированным высвобождением препарата Левоком ретард Асино 100/25 два раза в сутки, как правило, хорошо переносится пациентами, которым требуется большая доза леводопы. При необходимости терапию леводопой можно начать с применения препарата Левоком ретард Асино 200/50. Рекомендованная начальная доза — 1 таблетка с пролонгированным высвобождением препарата Левоком ретард Асино 200/50 два или три раза в сутки. Начальная доза препарата не должна превышать 600 мг леводопы в сутки, а интервал между приемами препарата должен составлять не менее 6 ч.

Пациенты, получающие лечение другими стандартными комбинированными препаратами, содержащими леводопу и ингибиторы декарбоксилазы. Суточная доза Левоком ретард Асино должна содержать примерно на 10% больше леводопы. В зависимости от ответа на лечение, может потребоваться повышение суточной дозы леводопы до 30%.

Интервал между приемами препарата Левоком ретард Асино должен составлять 4–8 ч в течение времени бодрствования пациента в любой день.

Рекомендации по применению начальной конверсионной дозы Левоком ретард Асино 200/50 приведены в таблице.

Титрование с повышением дозы на 100 мг, при необходимости, можно проводить с применением препарата Левоком ретард Асино 100/25.

Пациенты, получающие монотерапию леводопой. Между последним приемом леводопы и первым приемом Левокома ретард Асино должно пройти не менее 8 ч. У пациентов с легким и умеренным течением заболевания на поздних стадиях рекомендованная начальная доза составляет 1 таблетку Левокома ретард Асино 2–3 раза в сутки.

Подбор дозы. После начала терапии доза и интервалы приема могут быть увеличены или уменьшены в зависимости от терапевтического эффекта. Для большинства пациентов может быть приемлемым применение от 2 до 8 таблеток с пролонгированным высвобождением в сутки.

Лечение с применением более высоких доз препарата (до 12 таблеток с пролонгированным высвобождением) с более короткими интервалами между его приемами может быть применено, но, как правило, не рекомендуется.

Если интервал между приемами препарата составляет менее 4 ч или применяют неодинаковые дозы за один прием, рекомендуется применять более низкую дозу препарата вечером.

У некоторых пациентов начало действия препарата, первый прием которого был утром, может наблюдаться с задержкой до 1 ч по сравнению с формой препарата леводопа/карбидопа без пролонгированного высвобождения.

Коррекцию дозы препарата рекомендуется осуществлять с интервалом ?3 дня.

Поддерживающая доза. Поскольку для болезни Паркинсона присуще прогрессирующее течение, рекомендуется осуществлять регулярные обследования и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата Левоком ретард Асино.

Если ответ пациента на терапию препаратом Левоком ретард Асино недостаточный после титрования дозы, следует рассмотреть возможность замены на форму препарата без пролонгированного высвобождения.

Комбинация с другими средствами для лечения болезни Паркинсона. Препарат Левоком ретард Асино можно применять одновременно с антихолинергическими препаратами, агонистами допамина и амантадина. При адъювантном применении этих лекарственных средств с препаратом Левоком ретард Асино может потребоваться коррекция дозы.

Некоторым пациентам с выраженными патологическими симптомами, которым требуется частое применение леводопы, препарат леводопа/карбидопа 100/25 в форме без удлиненного высвобождения можно применять дополнительно к препарату Левоком ретард Асино.

Прекращение терапии препаратом. При внезапном снижении дозы или прекращении лечения препаратом Левоком ретард Асино необходимо тщательное наблюдение пациента, особенно в случае, если он получает нейролептики (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Если необходимо проведение общей анестезии, применение препарата Левоком ретард Асино может продолжаться до тех пор, пока разрешается прием пероральных форм лекарственных средств. Если терапия препаратом временно приостановлена, пациент должен продолжить принимать препарат в обычной дозе, как только он снова сможет принимать пероральные формы лекарственных средств.

Противопоказания

установленная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; тяжелые психозы; тяжелая печеночная и почечная недостаточность; тяжелая сердечная недостаточность; тяжелая сердечная аритмия; острый инсульт; состояния, при которых противопоказаны адренергические средства (например феохромоцитома, гипертиреоз, синдром Кушинга); подозрительные недиагностированные образования на коже (дерматозы) или меланома в анамнезе; закрытоугольная глаукома; одновременное применение селективных ингибиторов МАО типа А и неселективных ингибиторов МАО (за исключением низких доз отдельных ингибиторов МАО типа Б) ? применение неселективных ингибиторов МАО и селективных ингибиторов МАО типа А следует прекратить не менее чем за 2 нед до назначения препарата.

Побочные эффекты

при применении леводопы/карбидопы чаще возникают побочные эффекты, вызванные центральной нейрофармакологической активностью допамина: дискинезии (включая хорееподобную), дистонические и другие непроизвольные движения, тошнота. Подергивание мышц и блефароспазм могут быть ранними признаками для снижения дозы препарата. Они исчезают при снижении дозы или в процессе лечения.

Другими серьезными побочными эффектами являются ментальные изменения, включая параноидальное мышление и психозы, депрессии с суицидальными тенденциями или без них, деменцией. Отмечают случаи патологического азарта, повышения либидо и гиперсексуальности среди пациентов, особенно при применении высоких доз; эти проявления исчезают при снижении дозы или прекращении терапии.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением леводопы или ее комбинации с карбидопой, приведены ниже.

Со стороны нервной системы и психики: психотические эпизоды, включая бред, кошмары, галлюцинации; сонливость, в том числе очень редко ? чрезмерная дневная сонливость и внезапные эпизоды засыпания, бессонница, ажитация, беспокойство, эйфория, возбуждение, чувство страха, раздражительность, спутанность сознания, дезориентация; сниженная способность к мышлению. Возможны симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение (переедание, ониомания, страсть к азартным играм). Брадикинетические эпизоды (феномен «включения–выключения»), нарушение координации движений, атаксия, падения, онемение, парестезии, тремор рук, тризм, головная боль, головокружение, утомляемость, общая слабость и недомогание, обморок, угнетение дыхания, активация латентного синдрома Горнера, злокачественный нейролептический синдром, анорексия. Очень редко ? судороги.

При применении Левокома ретард Асино также возможны боль в спине, плечах.

Со стороны органа зрения: диплопия, мидриаз, окулогирный криз, помутнение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма, усиленное сердцебиение, ортостатические нарушения, включая ортостатическую гипотензию, АГ, флебит, торакалгию.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: одышка, нарушение дыхания, охриплость голоса.

Со стороны пищеварительного тракта: рвота, сухость и горечь во рту, глоссалгия, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боль в брюшной полости, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, темное окрашивание слюны.

Со стороны обмена веществ: уменьшение или увеличение массы тела, отеки.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, пурпура Шенлейна — Геноха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: приливы крови к лицу, повышенная потливость, сыпь, зуд, окраска пота в темный цвет, выпадение волос.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, окрашивание мочи в темный цвет.

Со стороны репродуктивной системы: приапизм.

Другие: доброкачественные, злокачественные и недиагностированные новообразования, включая кисты и полипы, злокачественная меланома.

Лабораторные тесты: повышение показателей функции печени (таких как ЩФ, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубин), мочевины в крови, креатинина, мочевой кислоты и положительная реакция Кумбса. Редко отмечали снижение уровня гемоглобина и показателей гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, лейкоцитоз, бактериурию, гематурию.

Особые указания

леводопа/карбидопа не применяется для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами, а также не рекомендуется для лечения хореи Гентингтона.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми заболеваниями легких, БА, психическими нарушениями, судорожным синдромом, открытоугольной глаукомой, язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки в анамнезе (из-за вероятности возникновения кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта), при заболеваниях почек, печени и органов эндокринной системы. С осторожностью назначают также пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, при наличии предсердной, узловой или желудочковой аритмии. У таких пациентов необходимо наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы, особенно при определении начальной дозы.

Леводопа может вызвать сонливость и эпизоды внезапного засыпания. Случаи возникновения внезапных эпизодов сонливости во время дневной активности редки. Пациентам, у которых отмечались эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другими механизмами. Пациентов необходимо информировать о возможном возникновении таких симптомов, а при их появлении следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения.

Все пациенты, принимающие препарат, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления психических изменений, депрессивного синдрома с сопутствующими суицидальными намерениями. Пациенты с психозом (в том числе в анамнезе) требуют особого внимания.

У пациентов, которых предварительно лечили только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь головного мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует снижения дозы. Левоком/Левоком ретард Асино в некоторых случаях может вызывать рецидивы гиперкинезов и психические нарушения, что может быть следствием повышения уровня допамина в головном мозге. Пациенты с непроизвольными движениями и психозами в анамнезе при лечении леводопой требуют особого внимания при применении препарата.

При внезапном прекращении лечения противопаркинсоническими средствами возможно развитие симптомокомплекса, сходного со злокачественным нейролептическим синдромом, который проявляется мышечной ригидностью, повышением температуры тела, психическими расстройствами и повышением уровня КФК в сыворотке крови, особенно если пациенты получали лечение антипсихотическими средствами. Поэтому при резком снижении дозы или отмене препарата необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов, особенно если они принимают антипсихотические средства.

Назначать одновременно психоактивные препараты, такие как фенотиазины или бутирофеноны, следует с осторожностью (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Пациентов с судорогами в анамнезе лечить следует с осторожностью.

В период применения препарата, особенно длительного, необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения.

Пациентов с хронической открытоугольной глаукомой лечить препаратом можно при условии систематического офтальмологического контроля и мониторинга внутриглазного давления.

Как и в случае монотерапии леводопой, у применяющих Левоком ретард Асино пациентов с наличием в анамнезе язвы желудка или двенадцатиперстной кишки возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения.

Если необходимо провести операцию под анестезией, Левоком накануне следует отменить. При необходимости применения анестезии Левоком ретард Асино может применяться так долго, насколько пациент в состоянии принимать препарат. Прием стандартной дозы препарата может быть возобновлен после операции, как только пациент сможет применять пероральные формы лекарственных средств.

Известно, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют повышенный риск развития меланомы (приблизительно в 2–6 раз выше, чем в общей популяции). Не выяснено, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как прием препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется постоянно следить за состоянием кожи для выявления возможной меланомы и периодически проводить обследование кожи у квалифицированного специалиста (например дерматолога) во время лечения Левокомом/Левокомом ретард Асино.

Препарат не следует применять при противопоказаниях к применению симпатомиметиков.

При усилении психотической симптоматики Левоком необходимо отменить.

Под наблюдением должны находиться пациенты, у которых при применении препарата появились гиперкинезы хореоатетоидного типа.

В случае отмены препарата дозу снижать постепенно, при этом следует тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Препараты леводопы с карбидопой могут вызывать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче при использовании тестовых полосок. Эта реакция не меняется при кипячении проб мочи.

Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.

Дофаминергический дисрегуляторный синдром ? это привыкание, которое вызывает чрезмерное употребление препарата у некоторых пациентов, получавших леводопу/карбидопу. Перед началом лечения пациенты и люди, которые за ними ухаживают, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития указанного синдрома.

Расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение. Необходимо тщательное наблюдение пациентов в отношении развития расстройств контроля над побуждениями. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами допамина могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждениями, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивный прием пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Период беременности и кормления грудью. Влияние на ход беременности неизвестно, в экспериментах были получены разные результаты, в зависимости от вида лабораторных животных. Однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета плода в эксперименте на животных. Поэтому не следует применять Левоком в период беременности. Решение о прекращении терапии препаратом Левоком ретард Асино у беременной следует принимать в каждом отдельном случае, поскольку пациентка может подвергаться серьезному риску из-за тяжести нелеченной болезни.

В случае необходимости применения препарата Левоком/Левоком ретард Асино в период кормления грудью на период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Дети. Безопасность препарата для детей не установлена, поэтому его не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Учитывая, что при применении препарата могут возникать побочные реакции (головокружение, галлюцинации, неконтролируемые движения, сонливость, случаи внезапного сна, расстройства зрения), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Взаимодействия

противопоказано одновременное применение с неселективными ингибиторами МАО. Эти препараты необходимо отменить за 2 нед до назначения Левокома/Левокома ретард Асино.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Левокома/Левокома ретард Асино с лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства. При одновременном применении с некоторыми антигипертензивными средствами комбинация леводопа/карбидопа может вызывать симптомы ортостатической гипотензии, что требует в начале лечения препаратом коррекции дозы антигипертензивных средств.

Антидепрессанты. При одновременном применении комбинации леводопа/карбидопа с трициклическими антидепрессантами возможны побочные реакции, включая АГ и дискинезию. Левоком можно применять под наблюдением только с селективными ингибиторами МАО типа Б в рекомендованных дозах (например с селегилином гидрохлоридом).

Железо. Одновременный прием лекарственных средств, содержащих сульфат железа или глюконат железа, может привести к снижению биодоступности карбидопы и/или леводопы.

Антагонисты дофаминовых D₂-рецепторов (например фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут снизить терапевтический эффект комбинации леводопа/карбидопа.

Были также сообщения, что папаверин и фенитоин могут ослаблять противопаркинсонический эффект комбинации леводопа/карбидопа. Поэтому пациенты, применяющие данные препараты в комбинации с леводопой/карбидопой, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности утраты терапевтического эффекта.

Антихолинергические средства. Комбинация леводопа/карбидопа может применяться вместе с антихолинергическими средствами, оказывающими синергическое действие с леводопой относительно уменьшения тремора. Однако их сочетанное применение может усиливать непроизвольные двигательные нарушения. Антихолинергические средства могут влиять на абсорбцию леводопы и, соответственно, на ответ пациента на лечение. В таких случаях необходима коррекция дозы препарата.

Другие противопаркинсонические средства. Левоком/Левоком ретард Асино можно применять с другими противопаркинсоническими средствами, не содержащими леводопу. Вместе с препаратом могут применяться антагонисты допамина, амантадин. Если эти средства назначают дополнительно к терапии комбинацией леводопа/карбидопа, может потребоваться коррекция ее дозы.

Анестетики. Одновременное применение анестетиков может вызвать аритмию.

Другие лекарственные средства. Метоклопрамид повышает концентрацию леводопы в плазме крови.

Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.

Сочетанное применение ингибиторов катехолометилтрансферазы (толкапон, энтакапон) и леводопы/карбидопы может повышать биодоступность леводопы.

Сочетанная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии/ортостатическим нарушениям, не характерным для Левокома/Левокома ретард Асино.

Не рекомендуется применение леводопы/карбидопы с веществами, снижающими накопление допамина (например резерпином и тетрабеназином), или другими лекарственными средствами, которые могут снижать уровень моноамина.

При одновременном применении с антацидами влияние на биодоступность леводопы не изучали.

У пациентов, придерживающихся диеты с высоким содержанием белков, отмечается уменьшение всасывания препарата.

Постпрандиальный прием препарата Левоком ретард Асино может несколько удлинять время достижения C_max в плазме крови, а также Т_?.

Препарат можно применять у пациентов с паркинсонизмом, которые принимают витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В₆).

Передозировка

мероприятия в отношении передозировки препарата Левоком/Левоком ретард Асино в основном такие же, как и при передозировке леводопы. Однако при наличии симптомов передозировки препарата Левоком/Левоком ретард Асино применение пиридоксина неэффективно.

Симптомы: ранние признаки — подергивание мышц, гиперкинезы, блефароспазм; АГ, повышение ЧСС, нарушения сердечного ритма, ухудшение аппетита; спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Лечение: в случае передозировки необходимо провести общие поддерживающие мероприятия, в том числе искусственно вызвать рвоту, экстренно промыть желудок, если препарат был принят незадолго до этого. Симптоматическая терапия: инфузии назначают с осторожностью, обеспечив надлежащую оксигенацию. Следует проводить тщательный мониторинг ЭКГ на предмет возможного возникновения у пациента аритмий. В случае необходимости применяют соответствующие антиаритмические средства. Нужно учесть, что пациент мог принять другие лекарственные средства. В настоящее время опыта применения диализа нет, в связи с этим его значение в лечении передозировки неизвестно.

Условия хранения

Левоком хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Левоком ретард Асино не требует особых условий хранения.

ACIN-PIM-122016-005