Небилет, таблетки, 5 мг, №90 (10х9)
Berlin-Chemie Menarini Group, Германия

Состав

Небиволола гидрохлорид - 5 мг

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Небиволол — это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или D-небиволола) и RSSS-небиволола (или L-небиволола). Он сочетает два фармакологических действия:

• благодаря D-энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β₁-адренорецепторов;
• он оказывает мягкое вазодилататорное действие вследствие взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы небиволола снижают ЧСС и АД в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным АД, так и у пациентов с АГ. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.
В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается.
Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с АГ снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение ЧСС, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено.
У пациентов с АГ небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.
В плацебо-контролируемых исследованиях летальности-заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) или без него (средний показатель ФВЛЖ 36±12,3% с таким распределением: ФВЛЖ <35% у 56% пациентов, ФВЛЖ 35–45% у 25% пациентов, ФВЛЖ >45% у 19% пациентов), которые продолжались в среднем 20 мес, небиволол как основное лекарственное средство в составе стандартной терапии существенно пролонгировал время до наступления смерти или госпитализации из-за сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности) со снижением относительного риска на 14% (абсолютное уменьшение — 4,2%). Это снижение риска развивалось через 6 мес лечения и оставалось таковым в течение периода лечения (средняя продолжительность — 18 мес). Влияние небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Польза по предотвращению всех причин смертности по сравнению с плацебо не достигла статистической значимости (абсолютное уменьшение — 2,3%).
У пациентов, лечившихся небивололом, отмечали снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение — 38%).
Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не проявляет собственной симпатомиметической активности.
Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего воздействия на мембраны.
У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или выносливость.
Имеющиеся доклинические и клинические данные не показали, что небиволол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.
Фармакокинетика. После перорального приема оба энантиомера небиволола быстро всасываются в пищеварительном тракте. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его можно принимать с пищей или без.
Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическому окислительному полиморфизму, который зависит от CYP 2D6. Биодоступность перорально примененного небиволола составляет 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе C_max в плазме крови неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму постоянного лекарственного средства и его активных метаболитов, то разница C_max в плазме крови составляет от 1,3 до 1,4 раза. Учитывая различия в степени метаболизма, дозу лекарственного средства Небилет следует корректировать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: поэтому для лиц с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.
У лиц с быстрым метаболизмом T_½ энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 ч. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.
У лиц с быстрым метаболизмом T_½ гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 ч, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.
Устойчивый уровень в плазме крови у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 ч, для гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней.
Концентрация в плазме крови, которая составляет 1–30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.
В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола — 97,9%.
Через 1 нед после применения 38% дозы выводится с мочой и 48% — с калом. Выделение неизмененного небиволола почками составляет <0,5% дозы.
Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности и канцерогенности, не выявили опасности для человека.

Показания Небилет

эссенциальная АГ; хроническая сердечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, как дополнительная терапия к стандартным методам лечения у пациентов пожилого возраста — старше 70 лет; симптоматическая, хроническая ИБС.

Применение Небилет

режим дозиpования
АГ
Взрослые. Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки; ее следует принимать всегда в одно и то же время суток. Антигипертензивный эффект проявляется через 1–2 нед лечения, в некоторых случаях оптимальное действие достигается только в течение 4 нед.
Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Небилет можно назначать как в виде монотерапии, так и с другими антигипертензивными препаратами. На данный момент дополнительный антигипертензивный эффект отмечали только при комбинированном применении лекарственного препарата Небилет 5 мг с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, поэтому небиволол таким пациентам противопоказан.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг/сут, а при необходимости ее можно повысить до 5 мг. Из-за недостаточного опыта применения препарата у больных в возрасте старше 75 лет, его применение требует осторожности и тщательного наблюдения таких пациентов.
Хроническая сердечная недостаточность. Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать препарат в случае, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 нед. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Больные, получающие другие сердечно-сосудистые лекарственные средства, включая диуретики и/или дигоксин, и/или ингибиторы АПФ, и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь уже подобранную дозу этого препарата в течение последних 2 нед до начала терапии лекарственным средством Небилет.
Исходное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 нед и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно повысить до 2,5 мг небиволола в сутки, а в дальнейшем до 5 мг 1 раз в сутки, а затем до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг небиволола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 ч находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, ЧСС, нарушения проводимости миокарда, а также увеличения выраженности симптомов сердечной недостаточности). Развитие побочных явлений может помешать лечению с применением максимальной рекомендованной дозы всем пациентам. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно вновь снизить или вновь к ней вернуться.
При увеличении выраженности симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно отменить препарат (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV-блокаде).
Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.
Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно снизить в 2 раза с интервалом 1 нед.
Хроническая ИБС. Взрослые. Лечение хронической ИБС следует начинать с постепенного повышения дозы до определения поддерживающей оптимальной дозы для каждого пациента.
Начальную дозу следует повышать каждые 1–2 нед. в зависимости от переносимости с 1,25 мг до 2,5 мг небиволола один раз в сутки, затем до 5 мг один раз в сутки, а затем 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг небиволола один раз в сутки. Данные для особых групп больных касаются пациентов как с хронической сердечной недостаточностью, так и с хронической ИБС.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы до максимальной переносимой происходит индивидуально, ее коррекции при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется. Опыта применения лекарственного средства больным с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина в сыворотке ≥250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небиволола таким больным не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. По применению лекарственного средства у пациентов с печеночной недостаточностью существуют лишь ограниченные данные. Учитывая это, применение лекарственного средства Небилет у этих пациентов противопоказано.
Пациенты пожилого возраста. Поскольку титрование дозы до максимальной переносимой осуществляется индивидуально, коррекции дозы не требуется.
Способ применения. Пероральное применение. Таблетки можно применять во время еды.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Печеночная недостаточность или нарушение функции печени. Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие в/в введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.
Кроме того, как и другие β-блокаторы, Небилет противопоказан при синдроме слабости синусного узла, включая синоаурикулярную блокаду, AV-блокаде II–III степени (без искусственного водителя ритма), бронхоспазме и БА в анамнезе, нелеченой феохромоцитоме, метаболическом ацидозе, брадикардии (до начала лечения ЧСС <60 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст.), тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

Побочные эффекты

при АГ и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различия патологических процессов, лежащих в основе этих состояний.
АГ. Побочные реакции, которые в большинстве случаев были легкой и средней степени, приведены в таблице ниже; они классифицированы в соответствии с системой органов и частотой возникновения:

Также сообщалось о побочных реакциях, вызванных некоторыми блокаторами β-адренорецепторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, ощущение холода/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость слизистой оболочки глаз и окуломукокутанная токсичность по практололовому типу.
Хроническая сердечная недостаточность. Сведения о побочных реакциях у больных сердечной недостаточностью получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 — плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили всего 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1%), и 334 (31,5%) пациента, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, применявшие небиволол, были брадикардия и головокружение, которые возникали примерно у 11% пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, получавших плацебо, была примерно 2 и 7% соответственно.
Сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях, хотя бы потенциально связанных с применением лекарственного средства, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

• усиление сердечной недостаточности — у 5,8% больных, получавших небиволол, и у 5,2% получавших плацебо;
• ортостатическая гипотензия — у 2,1% больных, получавших небиволол, и у 1% получавших плацебо;
• непереносимость лекарственного средства — у 1,6% больных, получавших небиволол, и у 0,8% получавших плацебо;
• АV-блокада I степени — у 1,4% больных, получавших небиволол, и у 0,9% получавших плацебо;
• отеки нижних конечностей — у 1% больных, получавших небиволол, и у 0,2% получавших плацебо.

Хроническая ИБС. Данные о побочных реакциях у пациентов с хронической ИБС получены путем специального анализа данных того же клинического исследования, описанного для хронической сердечной недостаточности. Можно обоснованно предположить, что результаты безопасности и переносимости небиволола, полученные у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, также применимы и для пациентов с хронической ИБС.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Особые указания

общими для блокаторов β-адренорецепторов являются нижеприведенные предупреждения и меры предосторожности.
Анестезия. Продолжение β-блокады снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокаду следует прервать, то блокаторы β-адренорецепторов следует отменить не менее чем за 24 ч до этого.
Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью в/в введения атропина.
Сердечно-сосудистая система. Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным.
Прекращать терапию β-адренорецепторов пациентам с ИБС следует постепенно, то есть в течение 1–2 нед. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.
Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 уд./мин и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуют снизить.
Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

• а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
• б) пациентов с AV-блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;
• в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут повышать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются вообще (подробную информацию см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Обмен веществ и эндокринная система. Небилет не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении у больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение). Блокаторы α-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усилить эти симптомы.
Дыхательная система. У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов применяют с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.
Другие. Больным псориазом в анамнезе назначать блокаторы β-адренорецепторов следует только после тщательного оценивания.
Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг состояния больного. Информацию о способе применения и дозах см. в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Без необходимости не следует резко прекращать лечение (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Для дополнительной информации см. раздел ПРИМЕНЕНИЕ.
Лекарственное средство содержит лактозу. Лекарственное средство Небилет не следует применять у больных с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Небиволол вызывает фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность и/или на плод/младенца. В общем, блокаторы β-адренорецепторов уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами β-адренорецепторов необходимо, то лучше отдать предпочтение β₁-селективным блокаторам β-адренорецепторов.
Небиволол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредоносного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. Новорожденного следует тщательно наблюдать. Симптомов гипогликемии и брадикардии в целом можно ожидать в течение первых 3 дней.
Период кормления грудью. Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко. Большинство блокаторов β-адренорецепторов, а именно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты — проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.
Дети. Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Небилет у детей и подростков (до 18 лет) не исследовали. Данные недоступны. Таким образом, применение у детей и подростков (до 18 лет) не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Исследования по влиянию на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами не проводились. Исследования по фармакодинамике показали, что Небилет 5 мг не влияет на психомоторную функцию. Однако иногда возможно возникновение головокружения и чувства усталости, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Взаимодействия

фармакодинамические взаимодействия. Ниже указаны общие сведения по взаимодействию с антагонистами β-адренорецепторов.
Сочетанное применение не рекомендуется
Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): влияние на AV-проводимость может усилиться и выраженность отрицательного инотропного эффекта может увеличиться (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антагонисты кальция типа верапамил/дилтиазем: негативное влияние на сократимость и AV-проводимость. Введение верапамила больным, принимающим блокаторы β-адренорецепторов, может привести к значительной артериальной гипотензии и AV-блокаде (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): одновременное применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение ЧСС и ударного объема, вазодилатации) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения блокаторов β-адренорецепторов, вероятность повышения АД может возрастать (синдром отмены).
При комбинированном применении требуется осторожность
Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон): влияние на AV-проводимость может усиливаться.
Галогеновые летучие анестетики: одновременное применение блокаторов β-адренорецепторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Как общее правило, следует избегать резкого прекращения лечения блокаторами β-адренорецепторов. Если больной применяет Небилет, то об этом следует проинформировать анестезиолога.
Инсулин и пероральные противодиабетические средства: хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, одновременное применение может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия).
Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (дополнительное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами): при одновременном применении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться АД, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно откорректировать.
При сочетанном применении следует учитывать
Гликозиды наперстянки: одновременное применение может увеличить время AV-проводимости. При проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не отмечено. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.
Антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): одновременное применение может повысить риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью нельзя исключить повышения риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.
Антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): одновременное применение может повышать гипотензивное действие (аддитивный эффект).
НПВП: не влияют на гипотензивное действие небиволола.
Симпатомиметики: одновременное применение может снижать антигипертензивное действие блокаторов β-адренорецепторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут способствовать α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития АГ, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).
Фармакокинетические взаимодействия. Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP 2D6, то сочетанное применение лекарственных средств, угнетающих этот фермент (а именно пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышать риск возникновения выраженной брадикардии и побочных реакций.
Одновременное применение с циметидином повышает уровень небиволола в плазме крови, но не меняет клинической эффективности небиволола. Одновременное применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что Небилет применяют во время еды, а антацидное средство — между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.
При комбинированном применении небиволола с никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих лекарственных средств в плазме крови без изменения клинической эффективности.
Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Передозировка

данные, касающиеся передозировки лекарственного средства Небилет, отсутствуют.
Симптомы. Симптомы передозировки блокаторами β-адренорецепторов: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.
Лечение. В случае передозировки или развития реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение пациента и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Следует контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, которое еще находится в ЖКТ, препятствуют промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств. ИВЛ также может потребоваться. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, в случае необходимости, катехоламинов.
β-Блокирующее действие можно прекратить путем медленного в/в введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В случае резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желаемому эффекту, то можно ввести в/в глюкагон из расчета 50–100 мкг/кг массы тела. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа и затем, если нужно, провести в/в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Условия хранения

специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.