Нимесил® гранулы для пероральной суспензии, пакет-саше 2 г, 100 мг, №30
Laboratorios Menarini, Испания

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Нимесулид — НПВП с обезболивающим и жаропонижающим свойствами, который действует как ингибитор фермента ЦОГ, отвечающего за синтез простагландинов.

Фармакокинетика. Всасывание. Нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме. После приема однократной дозы 100 мг нимесулида, у взрослых C_max в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 3-4  мг/л. AUC — 20-35 мг·ч/л. Не отмечено ни одной статистически значимой разницы между данными показателями и этими же показателями после приема 100 мг 2р/сут в течение 7 дней. До 97,5% нимесулида связывается с белками плазмы.

Метаболизм и элиминация. Нимесулид активно метаболизируется в печени различными путями, в том числе с участием фермента цитохрома Р450 CYP2C9. Поэтому существует угроза возникновения лекарственного взаимодействия при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируется при участии CYP 2C9 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Основным метаболитом является парагидропроизводное, которое также фармакологически активно. Период до обнаружения этого метаболита в циркулирующей крови короткий (?0,8 ч), но константа реакции его образования невысока и значительно меньше, чем коэффициент абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является единственным метаболитом, определяемым в плазме и практически полностью находится в связанной форме. T_? — 3,2—6 x.

Нимесулид выводится в основном с мочой (?50% принятой дозы). Лишь 1-3% выводится в неизмененном виде. Гидроксинимесулид — основной метаболит, который определяется исключительно в виде глюкуроната. Около 29% принятой дозы выводится с калом в виде метаболитов. Фармакокинетический профиль нимесулида у пациентов пожилого возраста при однократном и повторном приеме не изменяется.

В краткосрочном экспериментальном исследовании, проводимом с участием пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30 — 80 мл/мин) и здоровых добровольцев, C_max нимесулида и его основного метаболита в плазме больных была не выше, чем концентрация в здоровых добровольцев. AUC и T_? у пациентов с нарушением функции почек были на 50% больше, но всегда находились в пределах диапазона фармакокинетических показателей, наблюдавшихся у здоровых добровольцев, которые принимали нимесулид. Повторное применение не вызывало кумуляцию. Нимесулид противопоказан пациентам с нарушением функции печени (см.  ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные, полученные в стандартных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при повторном приеме, генотоксичности и канцерогенного действия не выявили особой опасности для человека. В исследованиях токсичности при повторном приеме нимесулид проявлял желудочно-кишечную, почечную и печеночную токсичность. В исследованиях репродуктивной токсичности при назначении самкам препарата в дозах, не оказывающих токсического действия, эмбриотоксические и тератогенные эффекты (пороки развития скелета, дилатация желудочков мозга) наблюдались у кроликов, но не у крыс. У крыс наблюдались повышенная смертность потомства в раннем постнатальном периоде и побочные реакции относительно фертильности.

Показания

лечение острой боли, первичной дисменореи.

Нимесулид следует назначать только как препарат второй линии.

Решение о назначении нимесулида необходимо принимать на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Применение

дозирование. Для снижения частоты возникновения побочных реакций необходимо применять минимальную эффективную дозу в течение наикратчайшего периода (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом составляет 15 сут.

Взрослые. 1 пакет (100 мг нимесулида) 2 р/сут после еды.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в снижении суточной дозы (см. Фармакокинетика).

Дети. Лекарственные средства, содержащие нимесулид, противопоказаны детям в возрасте до 12 лет (также см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Учитывая фармакокинетический профиль у взрослых и фармакодинамические характеристики нимесулида, коррекция дозы у детей в возрасте 12—18 лет не нужна.

Нарушение функции почек. Учитывая фармакокинетику, пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30—80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, в то время как при тяжелом нарушении функции почек (КК <30 мл/мин) препарат Нимесил противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

Нарушение функции печени. Применение лекарственного средства Нимесил противопоказано больным с нарушением функции печени (см. Фармакокинетика). Побочные реакции можно минимизировать путем применения препарата в течение короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Способ применения. Содержание пакета высыпать в стакан с негазированной водой. Перемешать ложкой до получения суспензии с апельсиновым запахом. Выпить суспензию сразу после перемешивания.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к нимесулиду, к любому другому НПВП или к любому вспомогательному веществу препарата.
• Гиперергические реакции в анамнезе (например бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП.
• Наличие гепатотоксических реакций на нимесулид в анамнезе.
• Одновременное применение других веществ с потенциальной гепатотоксичностью.
• Алкоголизм и наркотическая зависимость.
• Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим приемом НПВП

.

• Язвенная болезнь в фазе обострения или наличие в анамнезе кровотечения в пищеварительном тракте, язвы или перфорации

.

• Цереброваскулярное кровотечение или другие кровоизлияния, а также заболевания, сопровождающиеся кровоточивостью

.

• Тяжелые нарушения свертывания крови

.

• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Тяжелое нарушение функции почек.
• Нарушение функции печени.
• Лихорадка и/или гриппоподобные симптомы.
• Возраст до 12 лет

.

• Третий триместр беременности и период кормления грудью (см. Применение в период беременности или кормления грудью и Доклинические данные по безопасности).

Побочные эффекты

следующие побочные реакции указаны на основании данных контролируемых клинических исследований* (примерно 7800 пациентов) и постмаркетинговых наблюдений с такой классификацией частоты: очень часто (?1/10); часто (?1/100 – ?<1/10); нечасто (?1/1000 – ?<1/100); редко (?1/10000 – ?<1/1000); очень редко (<1/10000), в том числе редкие случаи.

Чаще всего наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Возможно возникновение пептических язв, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте, иногда жизнеугрожающих, особенно у больных пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). После применения лекарственных средств, содержащих нимесулид, сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, вздутии живота, запоре, диспепсии, боли в животе, мелене, кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Реже наблюдался гастрит. Отмечались сообщения о возникновении отека, АГ и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП. Крайне редко сообщалось о буллезных реакциях, в том числе синдроме Стивенса—Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Клинические и эпидемиологические исследования свидетельствуют, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и во время длительного лечения, могут вызвать незначительное повышение риска возникновения артериальных тромботических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Особые указания

побочные реакции можно свести к минимуму, применяя минимальную эффективную дозу в течение наикратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов (см. ПРИМЕНЕНИЕ» и о рисках со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже).

При отсутствии эффективности лечения терапию следует прекратить.

Следует избегать совместного применения нимесулида с НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2. Во время терапии лекарственным средством Нимесил пациентам следует рекомендовать воздерживаться от применения других анальгетиков.

Лекарственное средство Нимесил содержит сахарозу. Больным с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать данный препарат.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов и воздерживаться от употребления алкоголя. Применение НПВП может маскировать лихорадку, связанную с фоновой бактериальной инфекцией.

Воздействие на печень. Редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны печени, связанных с применением нимесулида, в том числе очень редко — о случаях с летальным исходом (также см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Больные, у которых при лечении нимесулидом наблюдаются симптомы, похожие на симптомы поражения печени, например анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи, или больные, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормальных значений, должны прекратить терапию. Таким больным не следует повторно назначать нимесулид. Сообщалось о поражении печени, в большинстве случаев обратимое, после кратковременного воздействия лекарственного средства.

Пациентам, принимающим нимесулид, и, у которых появилась лихорадка и/или гриппоподобные симптомы, следует прекратить лечение.

Влияние на ЖКТ. Сообщалось о кровотечении или язве/перфорации в пищеварительном тракте (с наличием или без симптомов-предвестников или наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны ЖКТ), которые могли закончиться летально и возникать в любое время в течение лечения всеми НПВП. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП у больных с язвой в анамнезе, особенно когда она осложнена кровотечением или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), и у пациентов пожилого возраста. Таким больным лечение следует начинать с минимально возможной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто нуждается в одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, повышающих риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами, например мизопростолом или ИПП (см. ниже и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Больные с токсическим поражением пищеварительного тракта в анамнезе, прежде всего пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных стадиях терапии.

Возникновение кровотечения или язвы/перфорации в пищеварительном тракте возможно в любое время периода лечения с наличием или без симптомов-предвестников или наличия в анамнезе явлений со стороны желудочно-кишечного тракта . При появлении кровотечения или язвы в ЖКТ применение нимесулида следует прекратить. Нимесулид следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, в том числе язвенной болезнью, желудочно-кишечным кровотечением, язвенным колитом или болезнью Крона в анамнезе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Больных, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как пероральные ГКС, антикоагулянты, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или такие антитромбоцитарные средства, как ацетилсалициловая кислота, нужно проинформировать о необходимости соблюдать осторожность.

При  возникновении у пациентов, получающих нимесулид, кровотечения или язвы пищеварительного тракта лечение следует прекратить.

НПВП с осторожностью следует назначать больным с заболеванием пищеварительного тракта (язвенным колитом, болезнью Крона) в анамнезе, так как возможно его обострения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как пероральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может вызвать обострение болезни Крона и других заболеваний пищеварительного тракта.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярные системы. Больные с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести в анамнезе требуют соответствующего наблюдения и консультации врача, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеки в результате терапии НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном лечении, может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта. Для исключения такого риска при применении нимесулида данных недостаточно.

Больных с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует лечить нимесулидом только после тщательной оценки состояния. Подобную оценку следует проводить перед началом длительного лечения больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при АГ, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении.

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью применять пациентам с геморрагическим диатезом (также см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Однако лекарственное средство Нимесил не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на почки. Больным с нарушением функции почек или сердечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность, поскольку применение нимесулида может привести к ухудшению функции почек. В случае ухудшения лечения следует прекратить (также см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста может быть повышена частота возникновения побочных реакций на НПВП, особенно кровотечения и перфорации в пищеварительном тракте, в некоторых случаях даже с летальным исходом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), а также нарушение функции почек, сердца и печени, поэтому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.

Кожные реакции. Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакций, некоторые из них смертельно опасны, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса—Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с приемом НПВП (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Очевидно, что к наибольшому риску возникновения таких реакций пациенты склонны в начале курса лечения, в большинстве случаев реакции появляются в течение 1-го месяца терапии . Нимесулид следует отменить при первом появлении признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или любых других проявлений гиперчувствительности.

Влияние на фертильность. Применение лекарственного средства Нимесил может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым сложно забеременеть, или тем, кто находится на обследовании по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену препарата Нимесил (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение нимесулида противопоказано в III триместре беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может увеличить риск выкидыша и возникновения у плода пороков сердца и гастрошизис. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышается c <1% до 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

У животных применение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и повышение смертности эмбриона и плода. Кроме того, сообщалось о том, что у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения различных пороков плода, в том числе сердечно-сосудистой системы.

Поскольку достоверных данных относительно применения нимесулида беременными не существует, а потенциальный риск для человека не определен, его не следует принимать во время I и II триместра беременности без крайней необходимости. В случае применения нимесулида женщинами, пытающимися забеременеть, или в течение I и II триместра беременности, следует назначать минимально возможную дозу и наикратчайшую продолжительность лечения.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:

• пневмокардиального токсического поражения (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушению почек, способного к прогрессированию вплоть до почечной недостаточности с развитием маловодия;

У матери в конце беременности и новорожденного возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении крайне низких доз;
• подавление сократительной деятельности матки, что приводит к задержке или удлинение времени родов

.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко. Нимесулид противопоказан в период кормления грудью (см.  ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Доклинические данные по безопасности).

Фертильность. Как и другие НПВП, лекарственные средства, содержащие нимесулид, не рекомендуются женщинам, пытающимся забеременеть (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Женщинам, имеющим проблемы с наступлением беременности или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует прекратить применение нимесулида.

Если беременность установлена в период применения нимесулида, врач должен быть проинформирован об этом.

Дети. Лекарственное средство Нимесил противопоказан детям до 12 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследование влияния лекарственных средств, содержащих нимесулид, на способность управлять транспортними средствами или другими механизмами не проводили, однако пациентам с головокружением, вертиго или сонливостью после приема нимесулида, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

Взаимодействия

фармакодинамические взаимодействия.

ГКС. ГКС могут повышать риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения (см. ОСОБЕННОСТИ ).

Антитромбоцитарные средства и СИОЗС. Антитромбоцитарные средства и СИОЗС увеличивают риск возникновения язвы или кровотечения в пищеварительном тракте (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Антикоагулянты. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. Раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»). При лечении нимесулидом пациентов, принимающих варфарин или подобные антикоагулянты или ацетилсалициловую кислоту, имеется повышенный риск возникновения осложнений в виде кровотечений, поэтому эта комбинация не рекомендуется ( также см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и противопоказана больным с тяжелыми нарушениями коагуляции ( также см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если комбинированной терапии нельзя избежать, следует тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II (АРА II). НПВП могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных со сниженной функцией почек (у обезвоженных больных или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) сочетанное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов ЦОГ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе возникновение ОПН, которая, как правило, является обратимой . Появление таких взаимодействий следует учитывать у пациентов, которым приходится применять лекарственные средства, содержащие нимесулид, вместе с ингибиторами АПФ или АРА II. Поэтому такую комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости. Следует проанализировать необходимость контроля функции почек после начала сопутствующего лечения и периодического наблюдения после его прекращения.

Другие НПВП. Совместное применение лекарственных средств, содержащих нимесулид с другими НПВП, в том числе с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах (?1 г однократно или ?3 г/сут), не рекомендуется.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств.

Фуросемид. У здоровых добровольцев нимесулид временно ослабляет действие фуросемида по выведению натрия и, в меньшей степени, выведению калия и уменьшает диуретический эффект. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (на ?20%) AUC и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса. Сочетанное применение фуросемида и лекарственных средств, содержащих нимесулид, больным с нарушением функции почек или сердца требует осторожности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Литий. Сообщалось о том, что НПВП снижают клиренс лития, вызывая повышение его уровня в плазме и токсичности лития. При назначении нимесулида пациенту, получающего терапию препаратами лития, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику нимесулида.

В исследованиях in vitro было показано, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Однако, несмотря на возможное влияние на его концентрацию в плазме крови, такие взаимодействия не имеют клинического значения.

Другие взаимодействия. Возможны фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (а именно комбинация алюминия и магния гидроксида) также были исследованы in vivo . Никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Нимесулид ингибирует активность фермента CYP 2C9. Концентрации в плазме крови лекарственных средств, являющихся субстратами этого фермента, могут повышаться при одновременном применении Нимесила.

Необходимо соблюдать осторожность в случае, когда нимесулид применяется менее чем за 24 ч до или менее чем через 24 ч после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в плазме крови и увеличение его токсичности.

В связи с влиянием на почечные простагландины такие ингибиторы синтетаз простагландинов, как нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспорина.

Передозировка

симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются следующими: апатия, сонливость, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области, которые, как правило, обратимы при проведении поддерживающей терапии. Возможно появление желудочно-кишечного кровотечения. Редко возможны АГ, ОПН, угнетение дыхания и кома. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при применении терапевтических доз НПВП, которые могут возникать при передозировке. В случае передозировки НПВП пациентам следует обеспечить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов нет. Информации о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, но если принять во внимание его высокую степень связывания с белками плазмы (до 97,5%, поэтому маловероятно, что диализ окажется эффективным при передозировке. При наличии симптомов или после сильной передозировки в течение 4 ч после приема препарата пациентам можно назначить провокацию рвоты и/или активированный уголь (60-100 г для взрослых), и/или осмотическое слабительное средство. Форсированный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными в связи с высокой степенью связывания с белками. Следует контролировать функции почек и печени.

Условия хранения

особых условий хранения не требуется.

Актуальная информация

Боль ? наиболее частая причина обращения к врачу. Однако она является и наиболее частой причиной самолечения (Rainsford K. D., 2005). НПВП — одни из наиболее широко применяемых в мире препаратов при боли (Rainsford K.D., 1999).

Нимесил содержит в качестве действующего вещества нимесулид ? НПВП с преимущественной ингибирующей активностью в отношении фермента ЦОГ-2. Нимесулид обладает сложным механизмом действия, включающим уменьшение образования свободных радикалов и других компонентов активации нейтрофилов, что дополнительно объясняет его противовоспалительную активность (Rainsford K.D., 1999). Впервые нимесулид начали применять в Италии в 1985 г., и после этого он был зарегистрирован более чем в 50 странах (Kwon J. et al., 2019).

Лекарственные препараты, содержащие нимесулид, отпускаются по рецепту в большинстве стран ЕС, в том числе в Болгарии, Чехии, Греции, Венгрии, Италии, Польше, Португалии, Румынии и некоторых других (Franchi S. et al., 2015). Нимесулид обладает мощными анальгетическими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами с относительно низким риском развития побочных эффектов со стороны ЖКТ, о чем свидетельствуют результаты многочисленных клинических исследований. Кроме того, при пероральном введении он быстро всасывается, что позволяет эффективно купировать острую боль (Kwon J. et al., 2019).

Выбор НПВП: когда же назначить Нимесил?

В результате проведенных исследований было зафиксировано, что нимесулид проявляет терапевтическую эффективность при разнообразном спектре заболеваний, имеющих в патогенезе воспалительный компонент и проявляющихся болевым синдромом. Так, он значительно облегчает выраженность симптомов ревматоидного артрита и остеоартрита, снижая интенсивность боли как в покое, так и при движении, увеличивая объем движений и уменьшая выраженность и длительность утренней скованности, а также болезненность при пальпации пораженных суставов.

В результате исследований было зафиксировано, что нимесулид обладает терапевтической эффективностью, аналогичной ацетилсалициловой и мефенаминовой кислоте. Исследование проводили на пациентах с гриппоподобным синдромом (повышение температуры тела, артралгии, озноб, повышенное потоотделение, общая слабость и недомогание, заложенность носа и/или насморк).

При сравнении уменьшения выраженности боли и отека при воспалительных заболеваниях мягких тканей нимесулид был так же эффективен, как и ибупрофен.

При этом включение нимесулида в схемы лечения воспалительных заболеваний полости рта приводило к более быстрому облегчению симптомов, чем при применении кетопрофена.

Добавление же нимесулида к антибиотикотерапии у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство в полости рта, уменьшало выраженность симптомов быстрее, чем монотерапия антибиотиками или их комбинация с серратиопептидазой.

При сравнительной оценке эффективности ибупрофена и нимесулида в отношении снижения интенсивности боли в нижней части спины, было выявлено, что нимесулид не только более выраженно снижал интенсивность болевых ощущений, но и вызывал у пациентов меньше побочных эффектов, особенно со стороны ЖКТ (Pohjolainen T. et al., 2000).

Было изучено влияние нимесулида и напроксена на деградацию протеогликановой матрицы и синтез металлопротеаз в хряще больных с остеоартритом. Результаты исследования показали, что в условиях in vitro эти два НПВП значительно снижают как деградацию протеогликанов, так и синтез стромелизина. Однако только нимесулид обладал способностью значительно снижать синтез коллагеназы. Таким образом, он замедлял деградацию хрящевой ткани у больных с остеоартитом более эффективно, чем напроксен (Pelletier J.P., Martel-Pelletier L., 1993).

Дисменорея: поможет Нимесил

Такое понятие, как дисменорея, очень широко известно: почти у ? женщин отмечают периодическую боль и спазмы. Первичная дисменорея характеризуется сопровождающими менструацию болью, спазмами и дискомфортом без какой-либо причины, согласно результатам обследования. В результате исследований было установлено, что у женщин с сильной болью в период менструации наблюдается высокий уровень простагландинов (Marjoribanks J. et al., 2015). НПВП блокируют выработку простагландинов путем ингибирования ЦОГ, фермента, ответственного за синтез простагландинов и, по-видимому, являются очень эффективными лекарственными средствами для лечения дисменореи, хотя женщины, применяющие их в качестве препаратов для уменьшения выраженности симптомов, должны осознавать риск развития неблагоприятных эффектов, например, таких как нарушения со стороны ЖКТ или сонливость.

По данным обзора Кокрейновского формата, существует недостаточно доказательств, чтобы установить, является ли какой-либо препарат из группы НПВП более эффективным, чем другие, но при этом установлено, что НПВП более эффективны, чем парацетамол (Marjoribanks J. et al., 2015).

Гепатотоксичность Нимесила: насколько высок риск?

В 1997 г. был впервые зарегистрированы случаи тяжелого токсического поражения печени вследствие приема нимесулида. В связи с этим его применение с 2002 г. было ограничено или запрещено в ряде стран, среди которых Испания и Финляндия. В 2004 г. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало ограничить показания к применению нимесулида, а также снизить его максимальную суточную дозу (Kwon J. et al., 2019).

В то же время в других европейских странах, в том числе Франции и Италии, продолжено применение нимесулида, причем на Италию приходится ? мирового рынка данного препарата. В этой стране, а также в Португалии он является наиболее назначаемым среди всех НПВП (Traversa G. et al., 2003).

В одном из исследований было проанализировано почти 2 млн случаев применения НПВП. Риск гепатотоксичности при применении нимесулида был незначительно выше по сравнению с таковым при приеме других препаратов этой группы. Однако у большинства пациентов в данном исследовании, поступивших в больницу из-за повреждения печени, она была обратима. Не зафиксировано ни одного случая молниеносного гепатита. Таким образом, при назначении нимесулида во избежание повышенного риска поражения печени необходимо строго соблюдать дозу и длительность курса терапии (Traversa G. et al., 2003).

В то же время необходимо оценивать общий профиль развития риска побочных эффектов, особенно вероятность развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ, которое является типичным осложнением для этой группы препаратов. Согласно данным исследований, проведенных в Италии, нимесулид статистически реже вызывает поражения ЖКТ, чем другие НПВП, в том числе кеторолак и пироксикам (Traversa G. et al., 2003).

Европейским медицинским агентством (EMA) сделаны выводы о целесообразности применения нимесулида по показаниям при надлежащем соблюдении указанных в инструкции доз и предосторожностей, поскольку терапевтические преимущества данного препарата превышают потенциальные риски (Franchi S. et al., 2015).

Потенциальные возможности применения нимесулида

Ишемические поражения головного мозга (инсульт, транзиторные ишемические атаки) являются важной проблемой здравоохранения с высокой заболеваемостью и летальным исходом. Сложные механизмы, включающие нарушения энергетического обмена в нейронах, глутоматопосредованная токсичность, ионный дисбаланс, оксидативный/нитрозативный стресс и апоптоз приводят к гибели клеток во время ишемии головного мозга.

Ишемическое повреждение также запускает воспалительные каскады в паренхиме, которые дополнительно усиливают повреждение тканей. В результате многочисленных исследований было зафиксировано резкое повышение экспрессии ЦОГ-2 после ишемии. Повышенная активность ЦОГ-2 обусловливает повышение уровня арахидоновой кислоты, что может проявляться прямым токсическим эффектом. Свободные радикалы, образующиеся при превращении арахидоновой кислоты в эйкозаноиды, могут приводить к ишемическому повреждению нейронов. Простагландины могут усиливать постишемическое воспаление и усиливать отек. Полученные результаты демонстрируют, что ЦОГ-2 играет важную роль в ишемической травме головного мозга. Нейропротекторные же свойства ингибиторов ЦОГ-2 изучались на животных в модели ишемического инсульта. Полученные данные указывают на то, что нимесулид, вероятно, является перспективным нейропротекторным лекарственным средством. В результате нескольких исследований сообщалось о выраженном нейропротекторном действии нимесулида в дозе 12 мг/кг массы тела. Однако ежедневная доза 12 мг/кг массы тела повышает риск развития побочных реакций.

Магний имеет решающее значение для клеточного энергетического обмена, блокирует синаптическую передачу, предотвращая высвобождение нейротрансмиттеров и блокируя N-метил-D-аспартат (NMDA)-связанные кальциевые каналы, тем самым ингибируя поступление кальция в нейроны. В то же время хорошо известны неблагоприятные эффекты MgSO₄, такие как снижение АД, угнетение дыхания и ЦНС. Чтобы снизить эффективную терапевтическую дозу и побочные эффекты MgSO₄, разумным решением является сочетанное его применение с другим лекарственным средством, направленным на устранение последующих патофизиологических явлений.

Назначение комбинированной терапии способствует снижению дозы отдельных препаратов и, соответственно, это помогает снизить вероятности развития их токсических эффектов.

Сульфат магния и нимесулид являются широко применяемыми лекарственными средствами с нейропротекторными эффектами. Их сочетанное применение позволяет достигнуть значительного подавления экспрессии ЦОГ-2, снижения синтеза простагландина Е2, миелопероксидазы и каспазы-3. Это позволяет предположить, что комбинация из этих двух препаратов превосходит нейропротекторное действие каждого отдельно взятого препарата и благодаря их синергичному действию существует возможность снизить риск развития побочных эффектов (Wang L.-C. еt al., 2012).

Следует отметить, что в последние несколько лет активно изучаются антиканцерогенные свойства нимесулида.

Так, установлено, что нимесулид invitro ингибирует опухолевый рост. При исследовании возможности применения нимесулида в терапии первичных лимфом выявлено, что данный препарат подавляет ген аквапорина-3, что приводит к апоптозу опухолевых клеток. Кроме того, нимесулид ингибирует рост опухолей в культуре клеток гепатоцеллюлярной карциномы. Нимесулид также усиливает эффекты лучевой терапии при карциномах легкого за счет усиления активации каспазы-3 и каспазы-8. Также он ослабляет рост опухолевой ткани при карциномах поджелудочной железы, ингибируя фактор роста эндотелия сосудов. Выявлено, что нимесулид индуцирует повышенную секрецию TNF-альфа (Kapoor S., 2012).

В одном из исследований клетки аденокарциномы желудка SGC-7901 обрабатывали нимесулидом. Установлено, что нимесулид индуцирует апоптоз опухолевых клеток, он также увеличивал долю клеток в фазе G0/G1 клеточного цикла, усиливал экспрессию белка P27kip1 (этот белок играет важную роль в регуляции деления клеток и способствует увеличению клеток в состоянии покоя). Таким образом, нимесулид обладает противоопухолевыми свойствами, так как способствует апоптозу клеток аденокарциномы желудка и замедлению их клеточного цикла (Li J.Y. еt al., 2003).

Однако существует необходимость в проведении дальнейшего исследования invivo для оценки возможности применения этих свойств нимесулида в лечении онкологических заболеваний.

Заключение

НПВП являются основой симптоматического лечения острой боли. Нимесил (действующее вещество нимесулид) относится к этой группе препаратов. Это обезболивающий, жаропонижающий препарат. Однако нимесулид следует назначать только как препарат второй линии (инструкция МЗ Украины). Его обезболивающее и жаропонижающее действие развивается быстро, уже через 1,6–3,17 ч после перорального приема, а продолжительность действия ? 10–12 ч позволяет принимать его 2 р/сут (Ahmed M. еt al., 2010). При этом форма выпуска Нимесила в виде гранул для приготовления суспензии дополнительно способствует быстрому всасыванию лекарственного средства и скорейшему развитию обезболивающего эффекта. Это способствует лучшей приверженности пациентов к лечению Нимесилом.

Нимесулид эффективен в уменьшении выраженности боли у пациентов с остеоартритом, тромбофлебитом, дисменореей. Препарат позволяет достичь значительного облегчения выраженности симптомов боли у пациентов, подвергшихся оперативным вмешательствам, и больных с онкологическими заболеваниями. Нимесулид эффективно уменьшает выраженность симптомов при ОРВИ, так как для препарата характерны выраженные жаропонижающие, противовоспалительные и анальгетические свойства. Важно отметить, что нимесулид хорошо переносится большинством пациентов с БА и повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте. Таким образом, имеющиеся данные указывают на то, что нимесулид является эффективной и хорошо переносимой альтернативой другим НПВП (Davis R., Brogden R.N., 1994).