Протефлазід, краплі, флакон 30 мл, №1
Екофарм, Україна

Фармакологічні властивості

фармакодинаміка. Флавоноїди, які входять до складу препарату, пригнічують реплікацію ДНК- та РНК- вірусів як in vitro, так і in vivo. При проведенні доклінічних та клінічних досліджень виявлена та доведена противірусна дія препарату щодо вірусів герпесу, гепатитів, папіломавірусів, ВІЛ-інфекції, грипу та гострих респіраторних інфекцій.

Доведено, що механізм прямої противірусної дії полягає в інгібуванні вірусоспецифічних ферментів – ДНК- та РНК-полімераз, тимідинкінази, зворотної транскриптази та нейрамінідази.

Препарат має імунотропні властивості. Захищає слизові оболонки, нормалізуючи показники місцевого імунітету (лактоферин, секреторний імуноглобулін А, лізоцим та С3 компонент комплементу).

Встановлено, що препарат є індуктором синтезу ендогенних ?- та ?-інтерферонів до фізіологічно активного рівня, що підвищує неспецифічну резистентність організму до вірусної та бактеріальної інфекцій.

Клінічні дослідження показали, що за умови щоденного прийому, згідно з віковими дозами та схемами застосування, препарат не чинить імунотоксичної дії та не викликає рефрактерності (гіпореактивності) імунної системи: не спостерігається пригнічення синтезу альфа- та гамма-інтерферонів, що дає можливість, у разі необхідності, застосовувати препарат протягом тривалого часу.

Препарат має антиоксидантну активність, інгібує перебіг вільнорадикальних процесів, тим самим запобігає накопиченню продуктів перекисного окислення ліпідів, посилюючи антиоксидантний статус клітин, зменшує інтоксикацію, сприяє відновленню організму після перенесеної інфекції та адаптації до несприятливих навколишніх умов.

Препарат є модулятором апоптозу, підсилює дію апоптозіндукуючих речовин та активує каспазу 9, чим сприяє елімінації уражених вірусом клітин та первинній профілактиці виникнення хронічних захворювань на фоні латентних вірусних інфекцій.

Препарат попереджає рецидиви захворювання та пролонгує період ремісії.

Фармакокінетика. Діючі речовини препарату швидко абсорбуються з шлунково-кишкового тракту в кров, досягаючи C_max вже через 20 хв після введення (дослідження in vivo). За наявною динамікою, Т_? із плазми крові становить близько 2,3 год. Біодоступність при пероральному введенні дорівнює 80%. Виведення з організму повільне. Рівень накопичення діючих речовин клітинами крові, порівняно з плазмою крові, значно вищий. Відповідні концентрації діючих речовин в крові забезпечують пролонгацію дії препарату в організмі та накопичення в органах і тканинах внаслідок звільнення від них клітин крові. Така наявна фармакокінетична динаміка накопичення та вивільнення діючих речовин клітинами крові, обумовлює необхідність дворазового прийому препарату протягом доби для досягнення ефективних концентрацій.

Показання

лікування захворювань та профілактика рецидивів, спричинених:

– вірусами простого герпесу (Herpes simplex) 1-го та 2-го типів;

– вірусами оперізувального герпесу та вітряної віспи (Herpes Zoster, 3-й тип);

– вірусами герпесу 4-го типу (вірус Епштейна-Барр), гострої та хронічної активної форм;

– вірусами герпесу 5-го типу (цитомегаловірус).

Лікування та профілактика грипу та інших ГРВІ, в тому числі пандемічних штамів грипу.

У складі комплексного лікування:

– гепатитів В та С;

– вірусних, бактеріальних, грибкових інфекцій, їх асоціацій (хламідії, мікоплазми, уреаплазми тощо);

– ВІЛ-інфекції та СНІДу.

Етіотропна терапія легких та середніх форм дисплазії шийки матки (CIN1 та CIN2), спричиненої папіломавірусною інфекцією, в тому числі онкогенними штамами.

У складі комплексної терапії інших форм захворювань, викликаних папіломавірусною інфекцією, в тому числі онкогенними штамами.

Застосування

перед використанням флакон необхідно збовтати.

Препарат дозується за допомогою крапельниці. Необхідну кількість препарату накапати у воду (об’єм — 1-2 столові ложки), приймати за 10-15 хвилин до їди.

Схема прийому препарату Протефлазід^®, краплі, в залежності від віку

Тривалість застосування препарату Протефлазід залежить від показань та перебігу захворювання.

Для лікування та профілактики рецидивів герпетичного гінгівостоматиту, фаринготонзиліту, вітряної віспи; для комплексного лікування вірусних, бактеріальних, грибкових інфекцій та їх асоціацій; для запобігання вірусним та бактеріальним інфекціям, які виникають у пацієнтів з недостатньою функцією імунної системи рекомендовано приймати препарат протягом 1-го місяця.

Для лікування герпетичної екземи та герпетичного везикулярного дерматиту (в комплексі з місцевим застосуванням розчину); герпетичного менінгіту та енцефаліту; герпетичного ураження очей; генітального герпесу; для лікування оперізувального герпесу (Herpes zoster); гострої та хронічної активної форми вірусної інфекції Епштейна-Барр; цитомегаловірусної хвороби; папіломавірусної інфекції (в комплексі з місцевим застосуванням розчину) рекомендовано приймати препарат протягом 3-х місяців без перерви.

При рецидивному перебігу інфекцій курси лікування препаратом проводять 1-2 рази на рік за рекомендацією лікаря.

Тривалість лікування у педіатричній практиці аналогічна до такої у дорослих. Дози призначають відповідно до віку пацієнта, в залежності від перебігу захворювання. Лікування проводять під наглядом лікаря.

В комплексному лікуванні вірусних гепатитів В та С, ВІЛ-інфекції та СНІДу рекомендовано приймати препарат протягом 6-12 місяців без перерви.

Лікування гепатитів у ВІЛ-інфікованих та хворих на СНІД проводять до або після антиретровірусної терапії.

Для лікування грипу та інших ГРВІ препарат застосовують від 5 до 14 днів в залежності від перебігу захворювання. З профілактичною метою препарат приймають 2-4 тижні в дозі, яка складає половину лікувальної дози. Під час епідемії прийом препарату можна подовжити до 6 тижнів.

Місцеве використання в комплексі з пероральним прийомом препарату:

Для лікування інфекцій простого герпесу шкіри та слизових оболонок, гострих форм оперізувального герпесу, папіломатозу шкіри слід наносити аплікації з розчином препарату на уражену ділянку до 3-5 разів на добу. Термін експозиції аплікацій – 10-15 хвилин. Для приготування розчину необхідно 1,5 мл (36-38 крапель) розвести в 10 мл фізіологічного розчину хлориду натрію.

Місцеве застосування слід продовжувати до зникнення ознак ураження шкіри або слизової оболонки, але не менше 10 днів.

При первинному та рецидивуючому генітальному герпесі, папіломавірусній та вірусно-бактеріальній інфекціях жіночих статевих органів застосовують вагінальні тампони з розчином препарату. Для приготування розчину необхідно 3,0 мл (72-75 крапель) препарату розвести у 20 мл фізіологічного розчину хлориду натрію. Термін експозиції вагінальних тампонів – 30-40 хвилин, проводити процедури необхідно 2 рази на добу.

Тривалість місцевого застосування вагінальних тампонів при генітальному герпесі становить 10 днів, при папіломавірусній та вірусно-бактеріальних інфекціях жіночих статевих органів – 14 днів.

Діти. Препарат Протефлазід дітям застосовують від народження.

Протипоказання

підвищена чутливість до компонентів препарату. Виразка шлунку або дванадцятипалої кишки.

Побічна дія

алергічні реакції: в осіб із підвищеною чутливістю, можуть мати місце реакції гіперчутливості. Рідко можуть виникати алергічні реакції, включаючи еритематозні висипання, свербіж.

З боку травної системи: спостерігаються поодинокі випадки шлунково-кишкових розладів – біль в епігастральній ділянці, нудота, блювання, діарея. У пацієнтів з хронічним гастродуоденітом можливе загострення гастродуоденіту, виникнення гастроезофагеального рефлюксу (рефлюкс-езофагіту).

Загальні розлади: у поодиноких випадках можливий головний біль, загальна слабкість, транзиторне підвищення температури тіла до 38 °С на 3-10-й день терапії препаратом.

Лабораторні показники: при лікуванні вірусних гепатитів у 10-15% хворих із вираженим цитолітичним синдромом спостерігається підвищення активності амінотрансфераз (рідше – рівня білірубіну).

Місцеві реакції: при місцевому застосуванні можлива поява відчуття печіння, свербежу, сухості.

У разі виникнення будь-яких небажаних реакцій необхідно звертатися за консультацією до лікаря.

Особливості застосування

при лікуванні вірусних гепатитів у 10-15% хворих з вираженим цитолітичним синдромом через 2-4 тижні після початку лікування може спостерігатися підвищення активності амінотрансфераз, рідше – рівня білірубіну, яке триває впродовж 2-4-х тижнів та не потребує відміни препарату.

Пацієнтам з розладами шлунково-кишкового тракту та з хронічним гастродуоденітом у разі загострення гастродуоденіту, виникнення гастроезофагеального рефлюксу, необхідно приймати препарат через 1,5-2 год після їди.

Транзиторне підвищення температури тіла до 38 °С не потребує відміни препарату. У випадку підвищення температури тіла необхідно проконсультуватися з лікарем для виключення інших можливих причин її появи.

При місцевому застосуванні препарату, у випадку появи відчуття печіння, свербежу, сухості, необхідно зменшити концентрацію препарату у розчині для аплікацій.

Для запобігання урогенітальної реінфекції рекомендується одночасне лікування статевого партнера.

Застосування в період вагітності та годування груддю. При проведенні доклінічних досліджень ембріотоксичного, тератогенного, фетотоксичного, мутагенного та канцерогенного впливів не виявлено. Спеціальних досліджень щодо такого впливу препарату на плід людини не проводилось, але клінічний досвід застосування препарату у I — III триместрах вагітності та в період годування груддю негативного впливу не виявив. Рішення про доцільність застосування препарату у період вагітності або годування груддю приймає лікар.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. При застосуванні у рекомендованих дозах негативного впливу на здатність виконувати роботу, що потребує особливої уваги та швидкої реакції, не виявлено.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

під час клінічного застосування встановлено можливість та доцільність комбінації препарату Протефлазід з антибіотиками та протигрибковими препаратами для лікування вірусно-бактеріальних і вірусно-грибкових захворювань. Негативних проявів унаслідок взаємодії з іншими лікарськими засобами не встановлено.

Передозування

випадки передозування невідомі, але можливий розвиток побічних ефектів, особливо з боку шлунково-кишкового тракту. Лікування симптоматичне.

При передозуванні препарату Протефлазід слід негайно звернутися до лікаря.

Умови зберігання

при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати!

Актуальна інформація

На сучасному етапі медицини вже достатньо вивчені інфекційні захворювання, у тому числі й вірусної природи, з’ясовані особливості їх перебігу та навіть розроблені специфічні противірусні препарати. Однак оскільки невід’ємною частиною інфекційного процесу є імунологічна реакція на збудник, імуномодулюючі препарати є важливим компонентом лікувальних схем. А у випадках вроджених чи персистуючих вірусних захворювань імуномодулятори стають одним із ключових компонентів, який дозволяє досягти стійкої ремісії чи значно скоротити частоту та тривалість періодів загострення. Таким є препарат рослинного походження ? Протефлазід. Завдяки м’якій неспецифічній дії він дозволений для застосування у будь-якому віці, у тому числі й у новонароджених дітей (інструкція МОЗ України).

Як діє Протефлазід та при яких захворюваннях застосовується

Дія Протефлазіду забезпечується за рахунок наявності у його складі двох екстрактів диких злакових рослин ? війника наземного (Calamagristis epigejos) та щучки дернистої (Deschampsia cespitosa). Лікувальні властивості війника були помічені давно, тому він використовується у народній медицині — його відвар застосовують як відхаркувальний засіб, а також для лікування захворювань сечостатевої сфери. Щучка дерниста ? це трав’яниста рослина, яка є близьким родичем війника наземного (росте приблизно в тих самих місцях) та має аналогічні лікувальні властивості. Їх флавоноїди в основному відповідають за пригнічення реплікації ДНК- та РНК-вмісних вірусів за рахунок інгібування таких вірусоспецифічних ензимів, як тимідинкіназа, нейрамінідаза, зворотна транскриптаза, ДНК-полімераза, РНК-полімераза (інструкція МОЗ України). Згідно з даними дослідників у якості активних речовин в екстрактах війника наземного та щучки дернистої виступають карбонові кислоти (у перерахунку на яблучну кислоту 6,3 г на 10 мл) та флавоноїдні глікозиди (у перерахунку на рутин 0,32 г на 20 мл) (Матвієнко Н.М., 2014).

Препарат також виявляє неспецифічну імунотропну активність. Зокрема, індукція синтезу ендогенних інтерферонів класів ? та ? сприяє підвищенню неспецифічної резистентності організму до інфекцій. У той же час інтерферонова ланка імунної системи регулює вплив гуморальних медіаторів (IL-10, ТФР-?) на активність Т-хелперів (Колесник М.О., 2008). Також препарат захищає слизові оболонки, які часто є вхідними воротами для різних видів вірусів. Стимуляція синтезу секреторного IgA, лізоциму та лактоферину забезпечує підвищення місцевого імунітету. Препарат також пригнічує перебіг процесів вільнорадикального окиснення, за рахунок чого реалізує антиоксидантний ефект, зменшує прояви інтоксикації та сприяє підвищенню адаптивних здатностей організму. Цими ефектами й зумовлена противірусна та протирецидивна дія Протефлазіду (Matyash V., 2019).

Препарат Протефлазід був розроблений для лікування захворювань, асоційованих з

(інструкція МОЗ України):

— вірусом вітряної віспи та оперізувального герпесу;

— вірусом простого герпесу;

— іншими представниками сімейства герпесвірусів (ЦМВ, ЕБВ);

— інфекціями TORCH-комплексу;

— герпетичною інфекцією;

— респіраторними вірусами;

— інфекційним мононуклеозом;

— вірусом папіломи людини (включаючи онкогенні штами);

— хламідіозом;

— уреаплазмозом.

Враховуючи неспецифічну дію Протефлазіду, він може бути застосований у комплексних схемах медикаментозної терапії:

— у практиці інфекціоніста — від ГРВІ та грипу до допоміжної терапії гепатитів В, С, ВІЛ-інфекції (інструкція МОЗ України);

— у гінекологічній практиці (псевдоерозія шийки матки, ендоцервіцит, генітальний герпес, герпес вагітних, папіломатоз вульви);

— у дерматологічній практиці (бородавки вірусного генезу, контагіозний молюск, лишай Жибера);

— у неврологічній практиці (оперізувальний лишай, серозний менінгіт);

— у терапевтичній та отоларингологічній практиці (гіпертрофія аденоїдного мигдалика, гострі риніти, трахеобронхіти, підщелепний лімфаденіт та ін.). Доведена ефективність Протефлазіду при тяжких формах герпесвірусної інфекції, зокрема при пневмонії з тенденцією до хронічного перебігу. Доведено, що протягом 3 міс прийому препарату покращуються імунологічні показники, зокрема, збільшується вміст у крові лімфоцитів класів CD3+, CD4+, CD8+, нормалізуються фагоцитарна активність та рівні імуноглобулінів класів M та G (Ахмеджанова З.И., 2009).

Протефлазід рекомендовано застосовувати при специфічному ураженні шкіри ? маласезіозі. Гриби роду Malassezia викликають цілий спектр дерматологічних захворювань, які залежать від виду грибів та індивідуальних особливостей хворого. Вони розподіляються на 4 великих категорії:

поверхневий незапальний маласезіоз (простий пітиріаз шкіри або волосистої частини голови ? більше відомий як лупа чи гнейс; кероз Дар’є);

фолікулярний маласезіоз (комедони, негнійний фолікуліт, маласезійний пустульоз, фолікулярний екзематид Дар’є);

алергічно-запальний маласезіоз (найбільш відомою формою є висівкоподібний лишай, однак до цієї категорії також належать себорейний дерматит та екзематиди Дар’є);

неопластичний маласезіоз (хвороба Гужеро — Карто та гранульоматозний маласезіоз).

Для лікування цих уражень шкіри використовуються складні схеми лікування, які включають протигрибкові препарати та Протефлазід. Препарат у формі р-ну наносять локально на ділянки, на яких переважають незапальні прояви маласезіозу (Гобунцов В.В., 2010).

У цілому в дерматології препарат застосовують у багатьох випадках: простий герпес шкіри та слизових оболонок, гостра форма оперізувального герпесу, папіломатоз шкіри тощо. При цьому прийом препарату всередину успішно комбінується з його локальним нанесенням. Для нанесення на шкіру краплі для орального застосування (1,5 мл) розводять у 0,9% р-ні натрію хлориду (10 мл) та використовують у вигляді аплікацій. У гінекологічній практиці аналогічний р-н використовують для введення на вагінальних тампонах (інструкція МОЗ України) та обов’язково поєднують з антибактеріальними чи противірусними препаратами залежно від етіології інфекційно-запального процесу. Необхідно враховувати, що Протефлазід являє собою спиртовий рослинний екстракт, тому при його місцевому нанесенні можуть відмічатися сухість, печіння чи алергічні реакції. У цьому разі слід припинити процедуру, а в подальшому розводити препарат до нижчої концентрації.

Препарат також включається у схеми терапії оніхомікозів у поєднанні із сучасними протигрибковими засобами (Ткач В.Є., 2008).

Дослідники довели ефективність комплексного лікування псоріазу з включенням у схему Протефлазіду ? відмічається виражений терапевтичний ефект у 99,2% пацієнтів, скорочення тривалості стаціонарного лікування та відсутність клінічних чи лабораторних ускладнень (Романенко К.В., 2006). У дерматологічній практиці Протефлазід у поєднанні з препаратами, що покращують реологію (наприклад із пентоксифіліном), застосовується для лікування мікробної екземи. У результаті досліджень встановлено (Ковалева Л.Н., 2006), що при такому методі лікування спостерігається чітка тенденція до нормалізації гемокоагуляційного потенціалу та імунної відповіді, що сприяє прискоренню регресу клінічних проявів захворювання у 1,5 раза порівняно зі стандартними терапевтичними схемами. У результаті у 95,4% пацієнтів наступає повна клінічна ремісія.

Деякі автори рекомендують (Корнопольцева Т.В., 2008) включати Протефлазід до схеми лікування хворих із гепатитом В ? він сприяє скороченню тривалості стаціонарного лікування (Корсун Е.В., 2008) та прискоренню відновлення біохімічних маркерів печінкової функції. У процесі лікування у 10–15% пацієнтів за наявності вираженого цитолітичного синдрому в інтервалі 2 тиж ? 1 міс від початку терапії може відмічатися транзиторне підвищення рівня АлАТ/АсАТ, яке не є негативною прогностичною ознакою та не потребує відміни препарату.

В офіційній інструкції до Протефлазіду вказано, що його можна застосовувати для терапії ВІЛ-інфекції та СНІДу. На сьогодні в науковій літературі немає даних про доведену ефективність препарату, однак він може застосовуватися у проміжках між курсами антиретровірусної терапії із загальнозміцнювальною метою.

Для терапії вірусних гепатитів В та С, ВІЛ-інфекції рекомендовано приймати препарат тривалими курсами (6–12 міс) без перерви.

Цікаво, що Протефлазід також може бути застосований для лікування внутрішньоутробних інфекцій. Зокрема, у літературі є опис клінічного досвіду лікування мастоцитозу на фоні хронічної вродженої герпесвірусної інфекції (Нагорная Н.В., 2013). Окрім того, він ефективний у якості допоміжного компонента при асоціації герпесвірусної інфекції з БА у дітей (Чернышева О.Е., 2015). У педіатрії також є вельми актуальним застосування Протефлазіду в лікуванні такої серйозної патології, як хронічний гломерулонефрит, обтяжений хронічною персистенцією вірусу Епштейна — Барр (Борисова Т.П., 2013). І в цілому препарат виявляє хороший ефект у питаннях комплексного лікування дітей, що часто та тривало хворіють, зменшуючи тривалість та загальне число епізодів ГРЗ, а також знижує ризик розвитку їх ускладнень (Юлиш Е.И., 2013).

У категорії герпесасоційованих захворювань також актуальний генітальний герпес. Протефлазід може призначатися для його терапії у поєднанні з противірусними та загальнозміцнювальними засобами (Гарбузов Д.О., 2006). При лікуванні генітальної герпетичної моно- чи мікст-інфекції рекомендовано одночасно лікувати й партнера (інструкція МОЗ України).

Описаний (Конюшевская А.А., 2011) досвід застосування Протефлазіду для лікування та профілактики рецидивів хронічного паренхіматозного сіалоаденіту (паротиту), який був викликаний неспецифічною мікрофлорою. При цьому захворюванні одним із важливих напрямків є профілактика загострень запальних процесів, які сприяють розростанню в стромі сполучної тканини.

Окрім того, в експериментах на тваринах доведена (Ковач И.В., 2009) ефективність Протефлазіду в питаннях профілактики та гальмування розвитку карієсу. Протефлазід в умовах карієсогенної дієти сповільнює ріст умовно-патогенних мікроорганізмів у порожнині рота та сприяє підвищенню мінералізуючої функції кальцію в слині, що робить препарат перспективним для застосування у стоматології, особливо в дитячій. Окрім того, він може бути ефективний у комплексному лікуванні хронічного пародонтиту у дорослих (Кобрин О.П., 2010). При пародонтиті Протефлазід сприяє покращенню показників цитокінового профілю в порожнині рота — рівні TNF? та IL-1? знижуються практично до рівня здорових осіб. Завдяки таким властивостям препарат ефективний при герпетичному гінгівостоматиті та тонзилофарингіті (інструкція МОЗ України).

Висновок

Підбиваючи підсумок, слід відмітити, що Протефлазід є неспецифічним препаратом, який підвищує резистентність організму до багатьох вірусів, а також бактеріальних або грибкових уражень, асоційованих зі зниженням місцевого імунітету. Препарат успішно застосовується поєднано з антибактеріальними, противірусними, протигрибковими лікарськими засобами, а також із препаратами для покращення метаболізму та реологічних характеристик крові, оскільки не впливає на їх фармакодинамічні та фармакокінетичні властивості.