Укрлів, суспензія оральна, флакон 200 мл, 250 мг/5 мл
Кусум Фарм, Украина

Фармакологічні властивості

фармакодинаміка. Незначна кількість урсодезоксихолієвої кислоти зазвичай міститься у жовчі людини.

Після перорального прийому вона знижує насиченість жовчі ХС, уповільнюючи поглинання ХС в тонкому кишечнику і знижуючи секрецію ХС в жовчі. Очевидно, в результаті дисперсії ХС та утворення рідких кристалів відбувається поступове розчинення жовчних каменів.

Згідно із сучасними уявленнями вважається, що ефект урсодезоксихолієвої кислоти при захворюваннях печінки та холестатичних захворюваннях зумовлений відносною заміною ліпофільних, подібних до детергентів токсичних жовчних кислот гідрофільною цитопротекторною нетоксичною урсодезоксихолієвою кислотою, а також покращанням секреторної здатності гепатоцитів та імунорегуляторними процесами.

Застосування у дітей

Муковісцидоз. Існують дані щодо тривалого застосування урсодезоксихолієвої кислоти (протягом періоду до 10 років) при лікуванні дітей із гепатобіліарними порушеннями, пов’язаними з муковісцидозом. Зокрема, застосування урсодезоксихолієвої кислоти може знизити проліферацію у жовчних протоках, зупинити прогресування гістологічних змін і навіть усунути гепатобіліарні зміни, за умови початку терапії на ранніх стадіях муковісцидозу. Для кращої ефективності лікування із застосуванням урсодезоксихолієвої кислоти має бути розпочато одразу ж після уточнення діагнозу муковісцидозу.

Фармакокінетика. При пероральному прийомі урсодезоксихолієва кислота швидко поглинається у тонкій кишці та верхній частині клубової кишки шляхом пасивного транспортування і в кінцевому відділі клубової кишки шляхом активного транспортування. Ступінь поглинання зазвичай становить 60–80%. Після всмоктування жовчна кислота піддається майже повній кон’югації з амінокислотами гліцином і таурином, після чого вона екскретується з жовчю. Кліренс першого проходження через печінку становить до 60%.

Залежно від добової дози та основного порушення або стану печінки більш гідрофільна урсодезоксихолієва кислота кумулюється в жовчі. Водночас відмічено відносне зниження рівня інших більш ліпофільних жовчних кислот.

Під впливом кишкових бактерій відбувається часткова деградація до 7-кетолітохолієвої і літохолієвої кислот. Літохолієва кислота є гепатотоксичною і спричиняє ушкодження паренхіми печінки у деяких видів тварин. У людини поглинається лише незначна її кількість, яка у печінці сульфатується і, таким чином, детоксикується, перш ніж бути виведеною з жовчю і, нарешті, з калом.

Біологічний період напіврозпаду урсодезоксихолієвої кислоти становить 3,5–5,8 доби.

Показання

симптоматичне лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ) за умови відсутності декомпенсованого цирозу печінки.

Для розчинення рентгеннегативних холестеринових жовчних каменів розміром не більше 15 мм у діаметрі у хворих із функціонуючим жовчним міхуром, незважаючи на наявність у ньому жовчного(-их) каменя(-ів).

Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі у дітей віком від 1 міс до 18 років.

Застосування

при різних показаннях рекомендуються нижченаведені добові дози.

Для розчинення холестеринових жовчних каменів. Близько 10 мг урсодезоксихолієвої кислоти/кг маси тіла на добу (табл. 1)

Таблиця 1

*1 мірна ложечка (= 5 мл суспензії) містить 250 мг урсодезоксихолієвої кислоти.

Суспензію Укрлів необхідно приймати увечері перед сном. Суспензію слід приймати регулярно.

Необхідний для розчинення жовчних каменів час зазвичай становить 6–24 міс. Якщо зменшення розмірів жовчних каменів не відмічено після 12 міс прийому, продовжувати терапію не слід.

Успіх лікування необхідно перевіряти кожні 6 міс за допомогою ультразвукового або рентгенівського дослідження. За допомогою додаткових досліджень слід перевіряти, чи не відбулася з часом кальцифікація каменів. Якщо це виявлено, лікування необхідно припинити.

Для симптоматичного лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ). Добова доза залежить від маси тіла та становить приблизно 14±2 мг урсодезоксихолієвої кислоти/кг маси тіла.

У перші 3 міс лікування суспензію Укрлів потрібно приймати упродовж дня, розподіливши добову дозу на декілька прийомів. При покращенні показників функції печінки добову дозу можна приймати 1 раз на добу увечері.

Таблиця 2

*1 мірна ложечка (= 5 мл суспензії) містить 250 мг урсодезоксихолієвої кислоти.

Для вимірювання доз можна використовувати пластиковий разовий шприц без голки.

Суспензію Укрлів слід приймати відповідно до наведеного у табл. 2 режиму дозування. Необхідно дотримуватися регулярності прийому.

Застосування суспензії Укрлів при ПБЦ може бути необмеженим у часі.

У пацієнтів із ПБЦ рідко на початку лікування можливе збільшення вираженості клінічних симптомів, наприклад, може посилитися свербіж. У такому разі терапію слід продовжувати, приймаючи спочатку знижену добову дозу суспензії Укрлів, після чого поступово підвищувати дозу (підвищуючи щотижня добову дозу) до досягнення показаного режиму дозування.

Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі. Для дітей з муковісцидозом віком від 1 міс до 18 років режим дозування становить 20 мг/кг/добу і розподіляється на 2–3 прийоми з подальшим підвищенням дози до 30 мг/кг/добу у разі потреби.

Діти масою тіла <10 кг уражуються дуже рідко. У таких випадках для введення суспензії для внутрішнього застосування рекомендується використовувати одноразові шприци.

Разові дози для дітей з масою тіла до 10 кг слід набирати шприцом з мірної ложечки, що йде в комплекті, до об’єму 1,25 мл. Для цього використовується шприц для одноразового застосування об’ємом 2 мл з градацією 0,1 мл. Зверніть увагу, що одноразові шприци не включені в пакет.

Щоб ввести необхідну дозу за допомогою шприца:

1. Перед тим як відкрити флакон, суспензію необхідно збовтати.

2. Далі необхідно налити невелику кількість суспензії у мірну ложечку.

3. Набрати в шприц трохи більше суспензії, ніж потрібно.

4. Натиснути пальцем на поршень шприца, щоб видалити бульбашки повітря з набраної суспензії.

5. Перевірити об’єм суспензії у шприці, при необхідності відрегулювати.

6. Обережно ввести вміст шприца безпосередньо в рот дитині.

Не можна набирати суспензію в шприц безпосередньо з флакона. Не можна виливати невикористану суспензію з мірної ложечки або шприца назад у флакон.

Таблиця 3

Режим дозування для дітей з масою тіла <10 кг: 20 мг урсодезоксихолієвої кислоти/кг/добу (пристрій для вимірювання об’єму — одноразовий шприц)

Таблиця 4

Режим дозування для дітей з масою тіла >10 кг: 20–25 мг урсодезоксихолієвої кислоти/кг/добу (пристрій для вимірювання об’єму — мірна ложечка)

Таблиця 5

*Перевідна таблиця

Діти. Для розчинення холестеринових жовчних каменів та симптоматичного лікування ПБЦ. Вікових обмежень для застосування цього лікарського засобу немає. Дозування згідно з розділом ЗАСТОСУВАННЯ.

Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі. Застосовувати у дітей віком від 1 міс.

Протипоказання

гіперчутливість до жовчних кислот або будь-якої з допоміжних речовин, що входить до складу препарату.

Гострий холецистит або гострий холангіт.

Обтурація жовчовивідних шляхів (блокада загальної жовчовивідної протоки або протоки міхура).

Часті напади жовчної (печінкової) коліки.

Наявність рентгеноконтрастних кальцифікованих жовчних каменів.

Порушена скоротливість жовчного міхура.

Невдалий результат портоентеростомії або відсутність адекватного жовчного відтоку у дітей з атрезією жовчних шляхів.

Побічна дія

з боку ШКТ: рідке випорожнення або діарея, виражений біль у правій верхній частині черевної порожнини.

З боку печінки та жовчного міхура: кальцифікація жовчних каменів, декомпенсація печінкового цирозу, яка частково регресувала після припинення лікування.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи висип (кропив’янку).

Особливості застосування

суспензію Укрлів слід приймати під наглядом лікаря.

Протягом перших 3 міс лікування необхідно перевіряти параметри функції печінки АсАT (SGOT), АлАT (SGPT) i ГГТ через кожні 4 тиж, а потім – через кожні 3 міс. Також це дає змогу визначити наявність або відсутність відповіді на лікування у пацієнтів з ПБЦ, а також своєчасно виявити потенційні порушення функції печінки, особливо у пацієнтів з ПБЦ на пізніх стадіях.

Застосування для розчинення холестеринових жовчних каменів. Щоб оцінити ефективність лікування і виявити завчасно будь-яку кальцифікацію жовчних каменів, залежно від розміру каменя необхідно проводити дослідження загального вигляду жовчного міхура (оральна холецистографія) і можливої непрохідності у положенні пацієнта стоячи і лежачи на спині (ультразвуковий контроль) через 6–10 міс від початку лікування.

Не рекомендується застосовувати Укрлів, суспензію оральну, 250 мг/5 мл, якщо жовчний міхур не візуалізується на рентгенівських знімках або у разі кальцифікації каменів, порушенні скоротливості жовчного міхура або частих печінкових коліках.

Жінкам, які приймають Укрлів, суспензію оральну, 250 мг/5 мл для розчинення жовчних каменів, слід використовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть підвищувати утворення каменів у жовчному міхурі.

Лікування пацієнтів з ПБЦ на пізній стадії. Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки, яка частково може регресувати після припинення терапії.

У пацієнтів з ПБЦ вкрай рідко можливе збільшення вираженості симптомів на початку лікування, наприклад, може посилюватися свербіж. У таких випадках дозу Укрліву, суспензії оральної, 250 мг/5 мл, слід знизити до 5 мл/добу; потім дозу слід поступово підвищувати, як описано в розділі ЗАСТОСУВАННЯ.

У разі появи діареї рекомендується знизити дозу препарату, а в разі стійкої діареї лікування необхідно відмінити.

Одна мірна ложечка (еквівалентно 5 мл) Укрліву, суспензії оральної, 250 мг/5 мл, містить 0,43 ммоль (9,87 мг) натрію. Пацієнтам, які контролюють споживання натрію (низьконатрієва дієта), слід враховувати цей факт.

Застосування у період вагітності та годування грудьми. Дослідження на тваринах не показали впливу урсодезоксихолієвої кислоти на фертильність. Дані про вплив на фертильність у людини відсутні.

Дані щодо застосування урсодезоксихолієвої кислоти у вагітних недостатні. Результати досліджень на тваринах свідчать про наявність репродуктивної токсичності на ранніх стадіях вагітності. Укрлів, суспензію оральну, 250 мг/5 мл, не слід застосовувати у період вагітності, за винятком випадків, коли це є вкрай необхідним. Жінки репродуктивного віку можуть приймати препарат лише за умови, якщо вони використовують надійні засоби контрацепції.

Рекомендується використовувати негормональні протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів. Пацієнткам, які отримують Укрлів, суспензію оральну, 250 мг/5 мл, для розчинення каменів у жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні засоби контрацепції, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати утворення каменів у жовчному міхурі. До початку лікування слід виключити можливість вагітності.

За даними декількох зафіксованих випадків застосування препарату у жінок, які годують грудьми, вміст урсодезоксихолієвої кислоти у грудному молоці був вкрай низьким, тому не слід очікувати розвитку будь-яких небажаних явищ у дітей, які отримують таке молоко.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Впливу на здатність керувати автомобілем і користуватися механізмами не виявлено.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Укрлів, суспензію оральну, 250 мг/5 мл, не можна застосовувати одночасно з холестираміном, холестиполом або антацидами, які містять алюмінію гідроксид або смектит (оксид алюмінію), оскільки ці препарати зв’язують урсодезоксихолієву кислоту в кишечнику і, таким чином, перешкоджають її абсорбції і знижують ефективність. Якщо застосування препарату, що містить одну з цих речовин, є необхідним, то його слід приймати не менше ніж за 2 год до або через 2 год після прийому Укрлів, суспензії оральної, 250 мг/5 мл.

Укрлів, суспензія, може впливати на всмоктування циклоспорину у кишечнику. У зв’язку з цим у пацієнтів, які приймають циклоспорин, слід перевірити концентрацію цієї речовини в крові і при необхідності відкоригувати дозу.

В окремих випадках Укрлів, суспензія оральна, 250 мг/5 мл, може знижувати всмоктування ципрофлоксацину.

Є клінічні дані про те, що одночасне застосування урсодезоксихолієвої кислоти (500 мг/добу) і розувастатину (20 мг/добу) у здорових добровольців призводило до деякого підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові. Клінічна значущість цієї взаємодії, а також значущість щодо інших статинів, не встановлена.

Доведено, що урсодезоксихолієва кислота знижує C_max і AUC антагоніста кальцію нітрендипіну у здорових добровольців.

Рекомендується ретельне спостереження за результатом одночасного застосування ніфедипіну та урсодезоксихолієвої кислоти. Може бути необхідне підвищення дози ніфедипіну. Крім того, повідомлялося про зменшення вираженості терапевтичної дії дапсону.

Ці відомості, а також дані, отримані in vitro, дають змогу припустити, що урсодезоксихолієва кислота потенційно може спричинити індукцію ферментів цитохрому Р450 3A. Але при дослідженні взаємодії урсодезоксихолієвої кислоти з будесонідом, що є доведеним субстратом цитохрому Р450 3A, подібного ефекту не виявлено.

Естрогенні гормони, а також препарати для зниження концентрації ХС в крові можуть посилювати секрецію ХС печінкою і, таким чином, зумовлювати утворення каменів у жовчному міхурі, що є протилежним ефектом для урсодезоксихолієвої кислоти, застосованої для їх розчинення.

Передозування

при передозуванні можлива діарея. Передозування є малоймовірним, оскільки поглинання урсодезоксихолієвої кислоти знижується при підвищенні дози, і більша її кількість екскретується з калом.

У разі діареї дозу слід знизити; якщо діарея продовжується, необхідно припинити терапію.

Жодних специфічних контрзаходів вживати не потрібно; наслідки діареї слід лікувати симптоматично, зі збереженням балансу рідини та електролітів.

Додаткова інформація щодо особливих груп пацієнтів. Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолієвої кислоти (28–30 мг/кг/добу) у пацієнтів із первинним склерозуючим холангітом (застосування за незареєстрованим показанням) була пов’язана з більш високою частотою серйозних небажаних явищ.

Умови зберігання

при температурі не вище 25 °С. Після першого відкриття флакона препарат зберігати не більше 4 міс.